Испытание ECLA PHRI COLCOVID. Влияние колхицина на госпитализированных пациентов с умеренным/высоким риском COVID-19. (COLCOVID)

Различные противовирусные препараты проходят клинические испытания по всему миру. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустила простое, прагматичное всемирное открытое исследование для тестирования ремдесивира, лопинавира/ритонавира, интерферона и гидроксихлорохина или хлорохина. Наиболее важным осложнением тяжелых случаев COVID-19 является дыхательная недостаточность из-за тяжелого острого респираторного синдрома ( атипичная пневмония), ведущая причина смертности. Накопленные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 может быть синдром цитокинового шторма, гипервоспалительный синдром, характеризующийся фульминантной и фатальной гиперцитокинемией и полиорганной недостаточностью.

Предлагаемый патофизиологический механизм активации цитокинового шторма и воспалительного каскада основан на данных, собранных в основном во время эпидемий SARS-CoV и MERS-CoV (со значительным увеличением IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 и IL17 среди другие). Данные, собранные во время пандемии COVID-19, также показывают значительное увеличение воспалительных цитокинов (среди прочих, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A и TNFα) у более тяжелых пациентов, поступивших в реанимацию. При отсутствии эффективных методов лечения пациентов с COVID-19 и дыхательной недостаточностью постулируется иммуномодулирующее и противовоспалительное действие колхицина на цитокины, участвующие в гипервоспалительном состоянии. Несколько направлений исследований по всему миру тестируют мощные противовоспалительные препараты для борьбы с пандемией с различными вариантами, включая стероиды, блокаторы цитокинов и другие сильнодействующие противовоспалительные средства. Стероиды частично противопоказаны при вирусных инфекциях.

Колхицин — мощный противовоспалительный препарат, одобренный для лечения или профилактики подагры и семейной средиземноморской лихорадки в дозах от 0,3 до 2,4 мг/день. Его механизм действия заключается в ингибировании полимеризации тубулина, а также в возможном воздействии на молекулы клеточной адгезии и воспалительные хемокины. Он также может оказывать прямое противовоспалительное действие за счет ингибирования ключевых воспалительных сигнальных сетей, известных как инфламмасомы и провоспалительные цитокины. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что колхицин оказывает прямое противовоспалительное действие путем ингибирования синтеза фактора некроза опухоли альфа и ИЛ-6, миграции моноцитов и секреции матриксной металлопротеиназы-9. Считается, что за счет разрушения цитоскелета колхицин подавляет секрецию цитокинов и хемокинов, а также агрегацию тромбоцитов in vitro. Все это потенциально полезные эффекты, которые могут уменьшить или ослабить воспалительный шторм COVID-19, связанный с тяжелыми формами заболевания. Важно отметить, что в одном из современных исследований введение низких доз колхицина пациентам, выжившим после острого коронарного синдрома, показало статистически значимое снижение сердечно-сосудистых осложнений.

Поэтому мы разработали простое, прагматичное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы проверить эффекты колхицина на тяжелых госпитализированных пациентах с COVID-19 с целью снижения смертности.

Расчет размера выборки:

Минимальный размер выборки в 1200 пациентов обеспечит 80% мощности для определения снижения относительного риска примерно на 30% в группе, получающей лечение, если предполагаемая составная частота (новое требование интубации и/или смерть) в контрольной группе составляет около 24%.

Исследование ECLA PHRI COLCOVID допускает рандомизацию в другое исследование, в частности, пациенты, включенные в исследование, могут быть (или не) рандомизированы в группу антитромботической стратегии.