Zkouška ECLA PHRI COLCOVID. Účinky kolchicinu na středně/vysoko rizikové hospitalizované pacienty s COVID-19. (COLCOVID)

V klinických studiích po celém světě se testují různé antivirové léčby. Světová zdravotnická organizace (WHO) zahájila jednoduchou, pragmatickou celosvětovou otevřenou studii k testování Remdesiviru, Lopinaviru/Ritonaviru, Interferonu a Hydroxychlorochinu nebo Chlorochinu. Nejdůležitější komplikací závažných případů COVID-19 je respirační selhání způsobené těžkým akutním respiračním syndromem ( SARS), hlavní příčina úmrtnosti. Hromadné důkazy naznačují, že pacienti s těžkým COVID-19 mohou mít syndrom cytokinové bouře, hyperzánětlivý syndrom charakterizovaný fulminantní a fatální hypercytokinémií a multiorgánovým selháním.

Navrhovaný patofyziologický mechanismus aktivace cytokinové bouře a zánětlivé kaskády je založen na důkazech shromážděných především během epidemií SARS-CoV a MERS-CoV (s významným nárůstem IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 a IL17 mezi ostatní). Údaje shromážděné během pandemie s COVID-19 také ukazují významný nárůst zánětlivých cytokinů (mimo jiné GCSF, IP10, MCP1, MIP1A a TNFα) u nemocnějších pacientů přijatých na intenzivní péči. Při absenci účinných léčebných postupů pro léčbu pacientů s COVID-19 a respiračním selháním se předpokládá imunomodulační a protizánětlivý účinek kolchicinu na cytokiny zapojené do hyperzánětlivého stavu. Několik směrů výzkumu po celém světě testuje silné protizánětlivé léky pro pandemii s různými možnostmi včetně steroidů, blokátorů cytokinů a dalších silných protizánětlivých látek. Steroidy jsou částečně kontraindikovány u virových infekcí.

Kolchicin je silné protizánětlivé léčivo schválené pro léčbu nebo prevenci dny a familiární středomořské horečky v dávkách v rozmezí 0,3 mg až 2,4 mg/den. Jeho mechanismus účinku spočívá v inhibici polymerace tubulinu, stejně jako prostřednictvím potenciálních účinků na buněčné adhezní molekuly a zánětlivé chemokiny. Může mít také přímé protizánětlivé účinky inhibicí klíčových zánětlivých signálních sítí známých jako zánětlivé a prozánětlivé cytokiny. Navíc důkazy naznačují, že kolchicin má přímý protizánětlivý účinek inhibicí syntézy tumor nekrotizujícího faktoru alfa a IL-6, migrace monocytů a sekrece matrix metaloproteinázy-9. Předpokládá se, že narušením cytoskeletu kolchicin potlačuje sekreci cytokinů a chemokinů a také in vitro agregaci krevních destiček. To vše jsou potenciálně příznivé účinky, které by mohly snížit nebo zlepšit zánětlivou bouři COVID-19 spojenou s těžkými formami onemocnění. Důležité je, že v jedné současné studii nízké dávky kolchicinu podávané pacientům, kteří přežili akutní koronární syndrom, prokázaly statisticky významné snížení kardiovaskulárních komplikací.

Navrhli jsme proto jednoduchou, pragmatickou randomizovanou kontrolovanou studii, abychom otestovali účinky kolchicinu na těžké hospitalizované případy COVID-19 s cílem snížit úmrtnost.

Vzorový výpočet velikosti:

Minimální velikost vzorku 1200 pacientů poskytne 80% schopnost detekovat snížení relativního rizika přibližně o 30% v léčené skupině, pokud je předpokládaná složená četnost (nový požadavek na intubaci a/nebo smrt) v kontrolní skupině přibližně 24%.

ECLA PHRI COLCOVID Trial umožňuje randomizaci do jiné studie, konkrétně pacienti zařazení do studie mohou být (nebo ne) randomizováni k antitrombotické strategii.