非アルコール性脂肪肝疾患の肥満患者における代謝補因子の補給 (NAFLD)

この研究では、セリン、L-カルニチン、N-アセチルシステイン (NAC)、およびニコチンアミドリボシド (NR) を同時に食事から補給することにより、重要な代謝補因子の肝臓レベルを増加させることにより、NAFLD の肥満患者の肝臓脂肪含有量を低下させることを目指しています。

この研究は、肝臓での脂肪の酸化量を増加させるための 3 段階の戦略に基づいています。(1) まず、研究者は、ミトコンドリア膜を通過する脂肪酸の輸送を強化するために L-カルニチンを含めます (長鎖アセチルカルニチンを形成することによって)。エステルであり、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ (CPT) I および CPT II によって輸送されます)。 カルニチンはまた、アセチル基を受け取ったり与えたりする能力を通じて、コエンザイム A (CoA) とアセチル CoA のレベルを安定させる役割も果たします。 (2) 第二に、研究者は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) の前駆体であるニコチンアミドリボシドを含めて、ミトコンドリア内の脂肪酸の肝臓β酸化のレベルを高めます。 電子伝達系機能の低下と脂肪酸のβ酸化速度の低下が相まって、β酸化の不完全な生成物の蓄積につながり、活性酸素種（ROS）レベルの上昇と相まって、インスリン抵抗性に寄与します。 さらに、L-カルニチンとして、ニコチンアミド

リボシドは、細胞質ゾルからミトコンドリアへの脂肪酸の移動を刺激します.(3) 最後に、肝細胞のグルタチオンレベルを増加させるために、2つのグルタチオン前駆体であるセリンとN-アセチルシステインが含まれます. グルタチオン レベルの増加は、ミトコンドリア内の脂肪酸の β 酸化の増加によって生成されるフリー ラジカルを介した酸化ストレスからも保護します。

以前の研究では、各薬剤が別々に肝臓脂肪量を減少させることができることが示され、セリン補給を使用した概念実証研究、およびこの 3 段階アプローチを使用した第 I 相研究では、肝臓脂肪に関連する血漿代謝産物が重大な副作用。 同時の栄養補給による極めて重要な代謝補助因子の併用は、3 つの異なる経路を刺激して、肝臓のβ酸化を促進します。 この研究の斬新なデザインは、L-カルニチン、NR、セリン、NAC をカクテルとして与えることです。 研究者の仮説に基づくと、これにより肝臓の脂肪量が減少するということです。

研究集団は、NAFLDと診断された45人の男性と女性の成人の過体重および肥満の被験者で構成されます。 適格な被験者は、インフォームドコンセントに署名し、すべての包含基準を満たし、除外基準を持たない必要があります。 患者は補因子混合物またはプラセボに対して 2:1 基準で無作為化されます。

被験者は補因子の混合物または一致するプラセボを水に溶かした粉末として口から摂取します。 積極的な治療を受けている被験者は、混合物として投与されるN-アセチルシステイン、L-カルニチン酒石酸塩、ニコチンアミドリボシド、およびセリンの栄養補助食品を受け取ります。 補因子の半分の投与量を 2 週間 (夕食の直後に 1 回投与)、8 週間の全投与量 (朝食と夕食の直後に 2 回同量) を投与します。 治験薬に耐えることができる患者は、補因子サプリメントの半分の用量（すなわち、夕食直後に1日1回の用量）を2週間摂取し始めます。

アクティブな治療期間は、各被験者に対して10週間であり、合計研究期間は14か月と推定されます。 この研究は7回の臨床訪問で構成されています。 (1) スクリーニング前の訪問、(2) スクリーニングの訪問、(2) 無作為化の訪問、(3) 治療後の訪問 (14 日目)。 (4) 治療後の訪問 (28 日目); (5) 治療後の訪問 (42 日目) および (4) 治療訪問の終了時 (70 日目)。 訪問1でインフォームドコンセントが署名され、臨床検査および身体検査、包含および除外基準の評価、遺伝子分析および一時的なエラストグラフィを含むすべての手順が行われます。 訪問 2 および訪問 7 では、3 日間の食事記録のレビュー、臨床検査および身体検査を含むすべての手順。生体電気インピーダンス分析 (BIA) による体組成分析、ECG 評価、定期的な臨床検査のための血液、尿、便のサンプリング、リピドミクス、メタボロミクス、腸内微生物叢の分析、磁気共鳴画像法、MR 分光法が実施されます。 3回目の来院時に、適格な研究対象は、アクティブな治療またはプラセボ群に無作為に割り付けられ、研究薬剤は治療の半分として調剤されます。 来院 4 および 6 では、臨床検査および身体検査、ECG 評価、定期的な臨床検査のための血液、尿および便のサンプリング、リピドミクス、メタボロミクスおよび腸内微生物叢の分析、磁気共鳴画像法および MR 分光法、ならびに全用量治療の開始（すなわち、 朝食と夕食の直後にカクテルを2回飲む）が実現します。 訪問5では、磁気共鳴画像法とMR分光法を除いて、訪問4と6が繰り返されます。 訪問7の後、参加者は治験薬の服用を中止します。

被験体は、治療来院の終了時（来院７）ですべての評価を完了し、治験薬の開始後１０週間まで追跡された場合、治験を完了したとみなされる。

一次結果パラメーターの統計は、正規性検定の結果に応じて、Mann-Whitney U 検定または t 検定によって検定されます。 2 次および 3 番目の結果パラメーターについては、一元配置反復測定 ANOVA が実行されます。