非酒精性脂肪肝肥胖患者的代谢辅因子补充剂 (NAFLD)

在这项研究中，研究人员旨在通过同时膳食补充丝氨酸、左旋肉碱、N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和烟酰胺核苷 (NR) 来提高关键代谢辅助因子的肝脏水平，从而降低肥胖 NAFLD 患者的肝脏脂肪含量。

该研究基于增加肝脏中脂肪氧化量的三步策略：(1) 首先，研究人员将加入左旋肉碱以增强脂肪酸跨线粒体膜的转运（通过形成长链乙酰肉碱酯并由肉碱棕榈酰转移酶 (CPT) I 和 CPT II 转运)。 肉碱还通过接收或提供乙酰基的能力在稳定辅酶 A (CoA) 和乙酰辅酶 A 水平方面发挥作用。 (2) 其次，研究人员将包括烟酰胺核苷，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前体，以提高线粒体中脂肪酸的肝脏 β-氧化水平。 电子传递链功能下降加上脂肪酸 β-氧化速率受损导致 β-氧化不完全产物的积累，这与活性氧 (ROS) 水平升高相结合导致胰岛素抵抗。 此外，作为左旋肉碱，烟酰胺

核苷刺激脂肪酸从胞质溶胶转移到线粒体。 (3) 最后，它们将包括两种谷胱甘肽前体丝氨酸和 N-乙酰半胱氨酸，以增加肝细胞中的谷胱甘肽水平。 增加的谷胱甘肽水平也将防止由线粒体中脂肪酸增加的 β-氧化产生的自由基介导的氧化应激。

以前的研究表明，每种药物都能够单独减少肝脏脂肪量，一项使用丝氨酸补充剂的概念验证研究，以及一项使用这种三步法的 I 期研究导致与肝脏脂肪相关的血浆代谢物显着减少，而没有显着的副作用。 通过同时膳食补充同时使用关键代谢辅助因子将刺激三种不同的途径来增强肝脏 β-氧化。 本研究的新颖设计是将左旋肉碱、NR、丝氨酸和 NAC 作为鸡尾酒。 根据研究人员的假设，这将导致肝脏中的脂肪量减少。

研究人群将包括 45 名被诊断患有 NAFLD 的成年男性和女性超重和肥胖受试者。 符合条件的受试者必须签署知情同意书，符合所有纳入标准并且没有任何排除标准。 患者将以 2:1 的比例随机分配至辅助因子混合物或安慰剂组。

受试者将服用辅因子的混合物或匹配的安慰剂作为溶解在水中的粉末。 接受积极治疗的受试者将接受 N-乙酰半胱氨酸、酒石酸左旋肉碱、烟酰胺核苷和丝氨酸的膳食补充剂，以混合物形式给药。 辅助因子的一半剂量将给予两周（晚餐后服用一剂），8 周全剂量（早餐和晚餐后服用两剂相等的剂量）。 能够耐受研究药物的患者将开始服用半剂量的辅因子补充剂（即每天晚餐后服用 1 剂），持续两周。

每个受试者的积极治疗持续时间为 10 周，总研究持续时间估计为 14 个月。 该研究包括七次临床访问； (1) 预筛选访视，(2) 筛选访视，(2) 随机化访视，(3) 治疗后访视（第 14 天）； (4) 治疗后回访（第 28 天）； (5) 治疗后访问（第 42 天）和 (4) 治疗结束访问（第 70 天）。 在访问 1 时将签署知情同意书，将完成所有程序，包括临床和身体检查、纳入和排除标准的评估、遗传分析和瞬时弹性成像。 在第 2 次和第 7 次访视时，所有程序包括审查 3 天饮食记录、临床和体格检查；将进行生物电阻抗分析 (BIA) 的身体成分分析、心电图评估、用于常规实验室测试的血液、尿液和粪便取样、脂质组学、代谢组学和肠道微生物群分析以及磁共振成像和 MR 光谱学。 在访问 3 时，符合条件的研究对象将被随机分配到积极治疗或安慰剂组，研究药物将作为治疗的一半分配。 在第 4 次和第 6 次就诊时，进行临床和体格检查、心电图评估、血液、尿液和粪便取样以进行常规实验室检查、脂质组学、代谢组学和肠道微生物群分析、磁共振成像和 MR 波谱分析以及开始全剂量治疗（即 早餐和晚餐后两次服用鸡尾酒）将实现。 在访问 5 时，将重复访问 4 和 6，但不包括磁共振成像和 MR 波谱学。 访问 7​​ 后，参与者将停止服用研究药物。

如果受试者在治疗访视结束时（第 7 次访视）完成了所有评估并且在研究药物开始后 10 周内接受了随访，则该受试者将被视为已完成研究。

主要结果参数的统计将根据正态性检验的结果通过 Mann-Whitney U 检验或 t 检验进行检验。 对于次要和第三个结果参数，将执行单向重复测量方差分析。