비알코올성 지방간 질환이 있는 비만 환자의 대사 보조인자 보충 (NAFLD)
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 있는 비만 피험자에서 대사 보조 인자 보충의 효능, 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 연구자들은 세린, L-카르니틴, N-아세틸시스테인(NAC) 및 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 동시 식이 보충을 통해 중추적인 대사 보조 인자의 간 수준을 증가시켜 NAFLD가 있는 비만 환자의 간 지방 함량을 낮추는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 간에서 지방 산화량을 증가시키기 위한 3단계 전략을 기반으로 합니다. (1) 첫째, 연구원들은 L-카르니틴을 포함하여 미토콘드리아 막을 가로지르는 지방산의 수송을 향상시킵니다(장쇄 아세틸카르니틴을 형성함으로써). 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제(CPT) I 및 CPT II에 의해 수송됨). 카르니틴은 또한 아세틸 그룹을 받거나 주는 능력을 통해 코엔자임 A(CoA) 및 아세틸-CoA 수준을 안정화시키는 역할을 합니다. (2) 둘째, 연구원들은 미토콘드리아에서 지방산의 간 β-산화 수준을 높이기 위해 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)의 전구체인 니코틴아미드 리보시드를 포함할 것입니다. 지방산 β-산화의 손상된 비율과 결합된 전자 수송 사슬 기능의 감소는 β-산화의 불완전한 생성물의 축적으로 이어지며, 증가된 수준의 활성산소종(ROS)과 결합하여 인슐린 저항성에 기여합니다. 또한, L-카르니틴으로서 니코틴아마이드
리보사이드는 세포질에서 미토콘드리아로의 지방산 이동을 자극합니다.(3) 마지막으로 간세포에서 글루타티온 수치를 증가시키는 두 가지 글루타티온 전구체 세린과 N-아세틸시스테인을 포함합니다. 증가된 글루타티온 수치는 또한 미토콘드리아에서 지방산의 증가된 β-산화에 의해 생성된 자유 라디칼 매개 산화 스트레스로부터 보호합니다.
이전 연구에서는 각 약제가 세린 보충제를 사용한 개념 증명 연구와 개별적으로 간 지방량을 감소시킬 수 있음을 보여주었고, 이 3단계 접근법을 사용한 1상 연구는 간 지방과 관련된 혈장 대사 산물을 크게 감소시키는 결과를 가져왔습니다. 중대한 부작용. 동시 식이 보충제를 통한 중추적 대사 보조 인자의 동시 사용은 간 β-산화를 향상시키는 세 가지 다른 경로를 자극할 것입니다. 이 연구의 참신한 디자인은 L-카르니틴, NR, 세린 및 NAC를 칵테일로 제공하는 것입니다. 조사관의 가설에 따르면 이것이 간에서 지방의 양을 감소시킬 것이라는 것입니다.
연구 모집단은 NAFLD로 진단된 45명의 남녀 성인 과체중 및 비만 대상자로 구성됩니다. 적격 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 모든 포함 기준을 충족하며 제외 기준이 없어야 합니다. 환자는 보조 인자 혼합물 또는 위약에 2:1 기준으로 무작위 배정됩니다.
피험자는 입으로 물에 용해된 분말로 보조 인자 또는 일치하는 위약의 혼합물을 섭취합니다. 적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다. 보조 인자의 절반 용량은 2주 동안(저녁 식사 직후에 1회 복용), 8주 동안 전체 용량(아침과 저녁 식사 직후에 2회 동일 용량 복용) 동안 제공됩니다. 연구 제제를 견딜 수 있는 환자는 2주 동안 보조 인자 보충의 절반 용량(즉, 저녁 식사 직후 매일 1회 용량)을 복용하기 시작할 것입니다.
활성 치료 기간은 각 대상자에 대해 10주이며 총 연구 기간은 14개월로 추정됩니다. 이 연구는 7번의 임상 방문으로 구성됩니다. (1) 사전 스크리닝 방문, (2) 스크리닝 방문, (2) 무작위 방문, (3) 치료 후 방문(14일); (4) 치료 후 방문(28일); (5) 치료 후 방문(42일) 및 (4) 치료 종료 방문(70일). 방문 1에서 정보에 입각한 동의서에 서명하고 임상 및 신체 검사, 포함 및 제외 기준 평가, 유전자 분석 및 일시적인 탄성 검사를 포함한 모든 절차를 수행합니다. 방문 2 및 방문 7에서 3일 식단 기록 검토, 임상 및 신체 검사를 포함한 모든 절차; BIA(Bioelectrical Impedance Analysis)를 통한 체성분 분석, ECG 평가, 일상적인 실험실 검사를 위한 혈액, 소변 및 대변 샘플링, 지질체학, 대사체학 및 장내 미생물 분석, 자기 공명 영상 및 MR 분광법이 수행됩니다. 방문 3에서 적격 연구 피험자는 활성 요법 또는 위약 그룹으로 무작위 배정되고 연구 제제는 요법의 절반으로 분배됩니다. 방문 4 및 6에서 임상 및 신체 검사, ECG 평가, 일상적인 실험실 검사를 위한 혈액, 소변 및 대변 샘플링, 지질체학, 대사체학 및 장내 미생물 분석, 자기 공명 영상 및 MR 분광법 및 전체 용량 요법의 시작(즉, 아침과 저녁 식사 직후 칵테일을 두 번 복용)이 실현됩니다. 방문 5에서 방문 4 및 6은 자기 공명 영상 및 MR 분광법을 제외하고 반복됩니다. 방문 7 후 참가자는 연구 에이전트 복용을 중단합니다.
피험자가 치료 종료 방문(방문 7)에서 모든 평가를 완료하고 연구 약물 시작 후 10주까지 후속 조치를 취한 경우 피험자는 연구를 완료한 것으로 간주됩니다.
1차 결과 매개변수에 대한 통계는 정규성 테스트 결과에 따라 Mann-Whitney U 테스트 또는 t-테스트로 테스트됩니다. 2차 및 3차 결과 매개변수의 경우 단방향 반복 측정 ANOVA가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조, 34010
- Koc University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀(18~70세)
- 체질량 지수 >27kg/m2
- 트리글리세리드 수치 ≤354 mg/dl 및 LDL 콜레스테롤 ≤175 mg/dl
- 간 지방증에 대한 약물 사용 이력 없음
- 간 지방 증가(>5.5%)
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공할 능력이 없거나 의사가 없음
- 수축기 혈압 >160 mm Hg 및/또는 이완기 혈압 > 105 mm Hg
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- NAFLD 이외의 만성 간 질환(즉, C형 간염 바이러스[HCV] 또는 B형 간염 바이러스[HBV]에 의한 만성 감염, 자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증).
- 이전 위 또는 소장 수술
- 활동성 위궤양
- 염증성 장 질환
- ALT 또는 AST >3× ULN(정상의 상한)
- 일시적인 엘라스토그래피 또는 기타 이미징 양식에 의한 간경변 감지
- 등록 전 7일 이내의 설사(하루 2회 이상 대변으로 정의됨)
- 예상 사구체 여과율이 60 ml/min/1.73m2 미만인 만성 신장 질환
- 중대한 심혈관 동반질환(즉, 심부전, 기록된 관상 동맥 질환, 판막 심장 질환)
- 활동성 기관지 천식 환자
- 페닐케톤뇨증 환자(NAC에 금기)
- 히스타민 불내성 환자
- 정상 범위(0.04-6mU/L)를 벗어난 임상적으로 유의미한 TSH 수치
- 연구에 사용된 물질에 대한 알려진 알레르기
병용 약물 사용:
- 3개월 이내의 지질강하제
- 3개월 이내에 비만의 인슐린 저항성(메트포르민, 리라글루타이드 등)에 대해 투여하는 경구 항당뇨병제
- 용량이 >25 mg/d인 티아지드 이뇨제
- 폐경 후 에스트로겐 요법
- 핵 호르몬 수용체에 작용하거나 Cytochromes P450(CYPs)을 유도하는 모든 약물
- 1개월 이내에 비타민, 오메가-3 제품 또는 식물성 스타놀/스테롤 제품과 같은 식이 보조제의 자가 투여
- 비정형 신경이완제, 테트라사이클린, 메토트렉세이트 또는 타목시펜과 같은 지방간 질환을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료
- 무작위화 전 4주 동안 항균제 사용
- 하루에 10개비 이상을 소비하는 활성 흡연자
- 주당 남성의 경우 192g, 여성의 경우 128g 이상의 알코올 소비
- 어떤 이유로든 본 연구에 부적절하다고 판단되는 환자(MRI 검사를 받을 수 없는 환자, 불순응 등)
- 파타틴 유사 포스포리파제 도메인 함유 단백질 3(PNPLA3) I148M(I148M에 대해 동형접합체)을 가진 피험자
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 효과적인 피임 방법으로 보호받지 못하는 가임 여성
- 다른 임상 연구에 적극적으로 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다.
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적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다.
보조 인자의 절반 용량은 2주 동안(저녁 식사 직후에 1회 복용), 8주 동안 전체 용량(아침과 저녁 식사 직후에 2회 동일 용량 복용) 동안 제공됩니다.
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위약 비교기: 위약군
피험자는 입으로 물에 용해된 분말 형태의 플라시보 혼합물을 섭취합니다.
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위약으로 딸기 향과 착색제로 맛을 낸 소르비톨(5g)이 제공됩니다.
솔비톨은 물에 대한 용해도 때문에 널리 사용됩니다.
미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 분광법(MRS) 측정
기간: 2주, 6주, 10주
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기준선에서 2주, 6주 및 10주까지 NAFLD 환자의 위약 및 보조인자 치료군 사이의 간 지방 함량 및 피하 복부 및 복강 내 지방 함량의 변화.
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2주, 6주, 10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 체중의 변화
기간: 10주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 체중을 측정합니다.
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10주
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심전도 측정
기간: 10주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 심박수 변화를 측정합니다.
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10주
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기준선에서 혈압의 변화
기간: 10주
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수축기 및 확장기 혈압은 대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 측정됩니다.
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10주
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베이스라인 대비 허리 및 엉덩이 둘레의 변화
기간: 10주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 허리 및 엉덩이 둘레를 측정할 것입니다.
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10주
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기준선에서 전체 혈구 수(혈구 수)의 변화
기간: 10주
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전체 혈구 수에는 혈구 수가 포함됩니다.
대사 보조인자 보충이 혈액계에 미칠 수 있는 독성 효과를 측정하기 위해 전체 혈구 검사를 실시합니다.
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10주
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기준선에서 전체 혈구 수(헤모글로빈)의 변화
기간: 10주
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전체 혈구 수에는 헤모글로빈 농도가 포함됩니다.
대사 보조인자 보충이 혈액계에 미칠 수 있는 독성 효과를 측정하기 위해 전체 혈구 검사를 실시합니다.
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10주
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기준선에서 신장 기능 검사(크레아티닌, 요소, 요산)의 변화
기간: 10주
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신장 기능 검사(크레아티닌, 요소, 요산)는 신장 기능에 대한 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 수행됩니다.
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10주
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베이스라인 대비 신장 기능 검사(나트륨, 칼륨)의 변화
기간: 10주
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신장 기능 검사(나트륨, 칼륨)는 대사 보조인자 보충이 신장 기능에 미칠 수 있는 독성 영향을 측정하기 위해 수행됩니다.
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10주
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간 기능 검사[Alanine aminotransferase(ALT), Aspartate aminotransferase(AST), GGT(Gamma-glutamyl transferase), Alkaline phosphatase(ALP)]의 기준선 대비 변화
기간: 10주
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간 기능 검사(ALT, AST, GGT, ALP)는 간 기능에 대한 대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 수행됩니다.
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10주
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기준선에서 간 기능 검사(총 빌리루빈 및 알부민)의 변화
기간: 10주
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간 기능 검사(총 빌리루빈, 알부민)는 간 기능에 대한 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 수행됩니다.
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10주
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기준선에서 크레아티닌 키나제(CK) 수준의 변화
기간: 10주
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크레아티닌 키나제(CK) 수준은 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가될 것입니다.
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10주
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베이스라인 대비 혈중 지질 수치(총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 저밀도 지단백질(LDL-C), 고밀도 지단백질(HDL-C))의 변화
기간: 2주, 6주, 10주
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혈중 지질 수치(총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 저밀도 지단백질(LDL-C), 고밀도 지단백질(HDL-C))은 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가됩니다.
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2주, 6주, 10주
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기준선에서 혈당 수준의 변화
기간: 10주
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대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 혈당 수치를 평가합니다.
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10주
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기준선에서 혈중 인슐린 수치의 변화
기간: 10주
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대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 혈중 인슐린 수치를 평가합니다.
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10주
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기준선에서 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치의 변화
기간: 10주
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갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치는 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 평가됩니다.
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10주
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미생물 분석
기간: 2주, 6주, 10주
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NAFLD 환자에서 위약과 치료군 사이의 장내 미생물의 변화.
대변 및 타액 샘플을 수집하여 장내 미생물의 변화를 평가합니다.
검체 수집에 대한 지침은 첫 번째 방문 시 제공됩니다.
Microbiota는 shot-gun metagenomic 기술을 사용하여 평가됩니다.
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2주, 6주, 10주
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부작용 모니터링
기간: 10주
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이 과정은 대사 보조인자 보충의 부작용을 모니터링하는 것을 목표로 합니다.
부작용 및 심각한 부작용은 지속적으로 모니터링되며 연구 중 언제든지 발생하는 모든 부작용은 사례 보고서 양식에 보고됩니다.
모든 장 불편 증상 또는 기타 부작용을 주의 깊게 기록하고 모든 연구 피험자는 개입 기간 동안 불편 증상 또는 부작용을 경험하는 경우 즉시 연구자에게 연락(전화 또는 문자 메시지)하도록 알립니다.
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10주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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