限局性トリプルネガティブ乳がん患者におけるネオアジュバントニボルマブと化学療法

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、新たに診断されたER-/HER2-乳がん。 ＥＲおよびＰＲ 腫瘍の浸潤性成分における３または１％未満の陽性染色細胞のオールレッドスコア未満。 -NCCNガイドラインに従って、FISHまたはIHC染色によるHER2陰性0または1+。
• 臨床病期 II または III (AJCC 第 8 版によると、少なくとも T2、任意の N、M0、または N+ の場合は任意の T) 乳癌 治療目標としての術前補助療法後の乳癌の完全な外科的切除を伴う術前補助化学療法に適格。
• -臨床検査またはX線検査による腫瘍サイズが1次元で少なくとも2cm（WHO基準）。 組織学的に確認された、または臨床的に触知可能なリンパ節を有する患者は、腫瘍の大きさに関係なく登録される場合があります。 X 線検査で一方向に少なくとも 2 cm の塊があれば、触知可能な塊は必要ありません。 可能であれば、スクリーニング中に 2D 測定を完了する必要があります。
• この疾患に対する前治療なし
• 18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 白血球 ≥ 2,000/mcL (最初の試験治療投与から 4 週間以内に成長因子を安定させます)
  • -絶対好中球数≥1,500 / mcL（最初の研究治療投与から4週間以内に成長因子を安定させます）
  • -血小板≥100,000 / mcL（最初の研究治療投与から4週間以内に成長因子を安定させます）
  • -ヘモグロビン≥8.5 g / dl（このレベルを達成するための輸血は、最初の研究治療投与から2週間以内に許可されていません）
  • -総ビリルビン≤1.5 x 機関の正常上限（IULN）（通常の直接ビリルビンが必要なギルバート症候群の参加者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.0 x IULN
  • アルカリホスファターゼ <2.5 x ULN
  • -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> Cockcroft-Gaultによる40 mL /分
  • アルブミン≧3g/dL
  • -INRおよびaPTT <1.5 x IULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります）。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間。
• 女性は授乳してはいけません。
• -WOCBPは、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後合計5か月間。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
• -治験責任医師が判断した、許容可能な臨床リスクでの新鮮な治療前、治療中、生検サンプルの同意。
• 参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、および臨床検査に進んで従うことができなければなりません

除外基準:

• がん免疫療法による前治療
• -既知の転移性疾患
• -対側乳房の既知の浸潤がん

• 乳がん以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、がん生存者の以下の基準を満たす場合にのみ適格です。

  • -以前のすべての悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けている AND
  • 少なくとも 1 年間無病と見なされている (皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く)。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -パクリタキセル、カルボプラチン、ニボルマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。 輸血を複数回受けた患者。
• -管理されていない進行中または活動中の感染の証拠であり、非経口の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法が研究治療の投与の7日前までに必要です。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。
• -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン-バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎。

  • 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
  • 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• コントロールされていない、または重大な心血管疾患

• -以下によって証明される慢性肝炎の病歴：

  • B型肝炎表面抗原の陽性検査
  • 定性的なC型肝炎ウイルス量の陽性検査（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）。
• スクリーニング時の潜在性結核（TB）の陽性検査（例： T-SPOTまたはQuantiferonテスト）または活動性結核の証拠。
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される場合、試験デザインの一部である計画された乳がん手術を除く。 参加者は、研究治療の初回投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全にリスクをもたらす、または研究への参加や個々の参加者の結果の解釈を妨げる、管理されていない病状。

• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[抗TNF]剤を含むが、これらに限定されない）サイクル1、1日目の2週間前。

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。 副腎皮質機能不全のためのプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドの補充用量の使用は許可されています
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療の開始から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 凝固障害または出血素因の証拠。
• 穿刺または医学的管理を必要とする腹水。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。

  • 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない