Neoadjuvantti nivolumabi ja kemoterapia potilailla, joilla on paikallinen kolminegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu ER-/HER2-rintasyöpä. ER ja PR < Allred-pisteet 3 tai < 1 % positiivisia värjäytyviä soluja kasvaimen invasiivisessa komponentissa. HER2-negatiivinen FISH- tai IHC-värjäyksellä 0 tai 1+ NCCN-ohjeiden mukaan.
• Kliininen vaihe II tai III (AJCC:n 8. painos vähintään T2, mikä tahansa N, M0 tai jos N+, niin mikä tahansa T) rintasyöpä, joka on kelvollinen neoadjuvanttikemoterapiaan ja rintasyövän täydellinen kirurginen poisto neoadjuvanttihoidon jälkeen hoidon tavoitteena.
• Kasvaimen koko vähintään 2 cm yhdessä ulottuvuudessa kliinisen tai radiografisen tutkimuksen mukaan (WHO-kriteerit). Potilaita, joilla on histologisesti varmistetut tai kliinisesti tunnustettavissa olevat imusolmukkeet, voidaan ottaa mukaan kasvaimen koosta riippumatta. Tunnustettavaa massaa ei vaadita, kunhan massa on vähintään 2 cm yhdessä ulottuvuudessa röntgentutkimuksen mukaan. 2D-mittaukset tulee suorittaa seulonnan aikana, jos mahdollista.
• Ei aikaisempaa hoitoa tähän sairauteen
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 2000/mcL (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
  • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (IULN) (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat osallistujat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,0 x IULN
  • Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
  • Albumiini ≥ 3 g/dl
  • INR ja aPTT < 1,5 x IULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee olla vakaalla annoksella).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää.
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan tutkimushoidolla ja yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
• Suostumus tuoreeseen esikäsittelyyn, hoitoon ja biopsianäytteisiin, joissa on hyväksyttävä kliininen riski tutkijan arvioiden mukaan.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotestejä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito syövän immuunihoidolla
• Tunnettu metastaattinen sairaus
• Tunnettu invasiivinen syöpä kontralateraalisessa rinnassa

• Potilaat, joilla on aiempi muu kuin rintasyöpä, ovat kelpoisia vain, jos he täyttävät seuraavat syövästä selviytyneen kriteerit:

  • Hänelle on tehty mahdollisesti parantava hoito kaikille aiemmille pahanlaatuisille kasvaimille JA
  • Sitä on pidetty taudista vapaana vähintään 1 vuoden ajan (poikkeuksena ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä).
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin paklitakseli, karboplatiini, nivolumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Potilaat, joille on tehty useita verensiirtoja.
• Todisteet hallitsemattomasta jatkuvasta tai aktiivisesta infektiosta, joka vaatii parenteraalista antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa ≤ 7 päivää ennen tutkimushoidon antamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin oireyhtymä, Guillan-halvaus Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT).
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus

• Aiempi krooninen hepatiitti, josta on osoituksena seuraavat seikat:

  • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille
  • Positiivinen testi hepatiitti C:n kvalitatiiviselle viruskuormitukselle (polymeraasiketjureaktiolla [PCR]).
• Positiivinen testi piilevälle tuberkuloosille (TB) seulonnassa (esim. T-SPOT- tai Quantiferon-testi) tai näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta suunniteltua rintasyöpäleikkausta, joka on osa tutkimussuunnitelmaa. Osallistujien on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai yksittäisten osallistujien tulosten tulkintaa.

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta. Prednisonin tai muun kortikosteroidin korvaavien annosten käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua
  • Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Todisteet koagulopatiasta tai verenvuotodiateesista.
• Askites, joka vaatii paracenteesia tai lääketieteellistä hoitoa.

• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiivisia potilaita EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuorma tavallisilla PCR-pohjaisilla testeillä