국소 삼중음성 유방암 환자의 신보조적 니볼루맙 및 화학요법

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 새로 진단된 ER-/HER2- 유방암으로 확인된 경우. ER 및 PR < 종양의 침윤성 구성 요소에서 3 또는 < 1% 양성 염색 세포의 Allred 점수. NCCN 가이드라인에 따라 FISH 또는 IHC 염색 0 또는 1+에 의한 HER2 음성.
• 임상 2기 또는 3기(AJCC 8판에 의해 최소 T2, 임의의 N, M0 또는 N+인 경우 임의의 T) 유방암은 선행 요법 후 유방암의 완전한 외과적 절제를 치료 목표로 하는 선행 화학 요법에 적격입니다.
• 임상 또는 방사선 검사(WHO 기준)에 의해 한 차원에서 최소 2cm의 종양 크기. 조직학적으로 확인되었거나 임상적으로 만져지는 림프절이 있는 환자는 종양 크기에 관계없이 등록할 수 있습니다. 방사선 검사에서 1차원적으로 2cm 이상인 한 만져지는 종괴는 필요하지 않습니다. 가능한 경우 스크리닝 중에 2D 측정을 완료해야 합니다.
• 이 질병에 대한 사전 치료법 없음
• 18세 이상.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL(첫 번째 연구 치료제 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정됨)
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL(첫 번째 연구 치료제 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정됨)
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL(첫 번째 연구 치료제 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자에서 안정됨)
  • 헤모글로빈 ≥8.5g/dl(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(Institutional Upper Limit of normal)(정상 직접 빌리루빈이 있어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.0 x IULN
  • 알칼리성 포스파타제 <2.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min by Cockcroft-Gault
  • 알부민 ≥ 3g/dL
  • INR 및 aPTT <1.5 x IULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다).
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 연구 치료제를 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 총 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
• 조사자의 판단에 따라 허용 가능한 임상 위험이 있는 신선한 전처리, 치료 중, 생검 샘플에 대한 동의.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 일정 및 실험실 테스트를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 암에 대한 면역 요법으로 사전 치료
• 알려진 전이성 질환
• 반대쪽 유방에 알려진 침습성 암

• 이전에 비-유방 악성종양 병력이 있는 환자는 암 생존자에 대한 다음 기준을 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

  • 모든 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받았고
  • 최소 1년 동안 질병이 없는 것으로 간주되었습니다(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종 제외).
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 파클리탁셀, 카보플라틴, 니볼루맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 수혈을 여러 차례 받은 환자.
• 연구 치료제 투여 전 ≤ 7일 동안 비경구 항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 통제되지 않은 진행 중이거나 활동성 감염의 증거. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다.
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자.

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염), 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환

• 다음에 의해 입증되는 만성 간염의 병력:

  • B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사
  • 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 검사(중합 효소 연쇄 반응[PCR]에 의함).
• 선별검사 시 잠복결핵(TB)에 대한 양성 검사(예: T-SPOT 또는 Quantiferon 검사) 또는 활동성 결핵의 증거.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 시험 설계의 일부인 계획된 유방암 수술을 제외하고 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우. 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 큰 수술이나 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 참여 또는 개별 참가자 결과의 해석을 방해할 수 있는 통제되지 않은 의학적 상태.

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다. 부신피질 기능부전에 대한 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드의 대체 용량 사용이 허용됩니다.
  • 연구 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 응고 장애 또는 출혈 체질의 증거.
• 천자 또는 의학적 관리가 필요한 복수.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드