局限性三阴性乳腺癌患者的新辅助纳武单抗和化疗

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的新诊断的 ER-/HER2- 乳腺癌。 ER 和 PR < Allred 评分为 3 或 < 1% 肿瘤浸润成分中的阳性染色细胞。 根据 NCCN 指南，通过 FISH 或 IHC 染色 HER2 为 0 或 1+ 阴性。
• 符合新辅助化疗条件的临床 II 期或 III 期（根据 AJCC 第 8 版至少为 T2、任何 N、M0 或如果 N+ 然后是任何 T）乳腺癌，以新辅助治疗后乳腺癌的完全手术切除为治疗目标。
• 通过临床或影像学检查（WHO 标准），一维肿瘤大小至少为 2 cm。 无论肿瘤大小如何，都可以招募经组织学证实或临床可触及淋巴结的患者。 不需要可触及肿块，只要 X 线检查的一维肿块至少为 2 cm。 如果可用，应在筛选期间完成 2D 测量。
• 这种疾病没有事先治疗
• 至少 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 2,000/mcL（在首次研究治疗给药后 4 周内稳定脱离任何生长因子）
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL（在首次研究治疗给药后 4 周内稳定脱离任何生长因子）
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL（在首次研究治疗给药后 4 周内稳定脱离任何生长因子）
  • 血红蛋白≥8.5 g/dl（在首次研究治疗给药后 2 周内不允许输血以达到该水平）
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)（吉尔伯特综合征参与者除外，他们的直接胆红素必须正常）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.0 x IULN
  • 碱性磷酸酶 <2.5 x ULN
  • Cockcroft-Gault 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 40 mL/min
  • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
  • INR 和 aPTT <1.5 x IULN（这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者，如低分子肝素或华法林，应保持稳定剂量）。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 妇女不得哺乳。
• WOCBP 必须同意在研究治疗的治疗期间以及治疗完成后总共 5 个月内遵循避孕方法的说明。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
• 根据研究者的判断，同意在可接受的临床风险下使用新鲜的治疗前、治疗中、活检样本。
• 参与者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试

排除标准：

• 既往接受过癌症免疫疗法治疗
• 已知的转移性疾病
• 对侧乳房已知浸润性癌

• 既往有非乳腺恶性肿瘤病史的患者只有符合以下癌症幸存者标准才有资格：

  • 已针对所有既往恶性肿瘤接受过潜在的治愈性治疗，并且
  • 被认为至少 1 年没有疾病（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 归因于与紫杉醇、卡铂、nivolumab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 接受过多次输血的患者。
• 存在不受控制的持续或活动性感染的证据，需要在研究治疗药物给药前 ≤ 7 天内进行胃肠外抗细菌、抗病毒或抗真菌治疗。 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林- Barré 综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 不受控制或严重的心血管疾病

• 任何慢性肝炎病史如下：

  • 乙肝表面抗原阳性
  • 丙型肝炎病毒载量定性检测呈阳性（通过聚合酶链反应 [PCR]）。
• 筛查时潜伏性结核病 (TB) 呈阳性（例如 T-SPOT 或 Quantiferon 测试）或活动性结核病的证据。
• 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术，作为试验设计一部分的计划的乳腺癌手术除外。 参与者必须在首次研究治疗给药前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复过来。
• 研究者认为会对参与者安全构成风险或干扰研究参与或对个体参与者结果的解释的任何不受控制的医疗状况。

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。 允许使用替代剂量的泼尼松或其他皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全
  • 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日强的松当量。
• 凝血病或出血素质的证据。
• 需要穿刺或药物治疗的腹水。

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者未被排除在本研究之外，但 HIV 阳性患者必须具有：

  • 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
  • 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于 PCR 的标准测试中无法检测到 HIV 病毒载量