重度の急性打撲脊髄損傷の成人のための同種臍帯血細胞
重度の急性打撲脊髄損傷の成人患者に対する同種異系単核臍帯血全身注入：第I相安全性試験および第IIa相一次効率試験
調査の概要
詳細な説明
現在の研究は、前向きランダム化非盲検臨床研究、フェーズ I/IIa でした。 無作為化はエンベロープ法を用いて行った（細胞療法および標準療法を含む50のエンベロープ、それぞれ25）。
重度の表皮挫傷による脊髄損傷（頸部、胸部および腰部の円錐セグメント）を有する20人の患者が研究に含まれた。 患者は 2 つのグループに分けられました。 ヒト同種臍帯血単核細胞 (hUCBMC) の注入 (100 mL で約 300 M) および対照群 (n = 10) は、標準的な保存療法のみを取得します。 細胞療法は、最初の外科的減圧および/または安定化が行われた後、SCIエピソードから3日以内に患者で開始されました。 患者の包含決定は、包含/除外基準を満たし、インフォームドコンセントに署名したことに依存していました。
hUCBMC のサンプルは専門の実験室で準備され、2 時間以内にすぐに病院に運ばれました。 細胞注入は、各患者の生物学的適合性および潜在的な不耐性についての 3 つのテストに続いて行われました。
4回の注入はすべて院内治療中に行われました。 観察期間はSCI後1年に達しました。 含まれるすべての患者は、観察期間（1年）内に4回、院内治療中に毎日検査されました。
すべての有害事象と潜在的な合併症は、CTCAE v5.0分類を使用してSCI後1年以内に分析されました。
結果パラメーターは、観察の最後に分析され、標準的な統計機器を使用して調べられました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 急性脊髄損傷 (外傷後最初の 3 日)
- SCIの打撲タイプ（MRIで確認済み）
- ロシア市民権
- -患者が理解し、署名したインフォームドコンセント
除外基準:
- 収縮期動脈圧 (APsyst) > 185 mmHg または 拡張期 AP (APdia) > 105 mmHg または i.v. を使用した積極的な AP 低下の適応。 治療
- -SCIの前3か月以内の心筋梗塞
- グルコースレベル < 3.5 mM/L または > 21 mM/L
- 有機CNS病理学
- 外科的治療を必要とする急性内臓疾患
- 自己免疫疾患
- -SCIの前3か月以内の深刻な外科的治療または重度の外傷
- 妊娠または授乳
- 結核、梅毒、HIV、B型肝炎、C型肝炎などの急性感染症
- 重度の急性および慢性の血液疾患
- まれな患者の血液型パラメータにより、適切な hUCBMC サンプルの選択が妨げられている (例: Kell+、A2Bグループ、まれな表現型など)
- 良性または腫瘍性腫瘍（SCIの前に完全に治療されていない場合）
- 退院後の重要な検査に参加できない
- -患者がインフォームドコンセントまたは治療計画の理解を妨げる精神疾患
- -研究された生物学的化合物のいずれかの成分に対する過敏症および/またはアレルギーが確認された
- 現在の研究プロトコルを達成できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パイロットグループ
急性重度打撲脊髄損傷（ASIA A / B）の10人の患者がグループに含まれました。
包含/除外基準を満たす患者は、院内治療中の標準治療に加えて、一次外科的治療（減圧および安定化）を受け、毎週（全体で4回の注入）hUCBMC注入を受けました。
退院後、患者は4回検査されました。
観察期間は 1 年間とした。
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ＨＵＣＢＭＣのサンプルは、臍帯血バンク（ＣｒｙｏＣｅｎｔｅｒ Ｌｔｄ）の専門実験室で注入用に調製され、ドライシッパーで２時間以内に直ちに診療所に運ばれた。 すべてのサンプルは、患者の血液型とアカゲザル因子に従って選択されました。 すべてのサンプルは、調製前に血液透過性感染症および細胞生存率について検査されました。 得られたサンプルは、生物学的および個々の適合性と耐性に関する3つのテストの後、追加のフィルターを使用して輸血システムに注入されました。 パイロット群の各患者は、院内治療中に 1 週間の間隔で 4 回の細胞注入 (1 週間に 1 回の注入) を受けました。 |
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介入なし：対照群
急性重度打撲脊髄損傷（ASIA A / B）の10人の患者がグループに含まれました。
包含/除外基準を満たす患者は、院内治療中に標準的な治療を受けた一次外科的治療（減圧および安定化）を受けました。
退院後、患者は4回検査されました。
観察期間は 1 年間とした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性]
時間枠：1年
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すべての潜在的な有害事象は、SCI 後の最初の 1 年間に分析されました。 すべての有害事象 (AE) は、パイロット グループの 10 人の患者のそれぞれで CTCAE v5.0 分類システムを使用して分類されました。 AE の重症度: グレード 1 - 軽度。無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は示されていない。グレード 2 - 中程度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた器械的 ADL の制限。グレード 3 - 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない、入院または入院の延長が必要である、障害がある、セルフケア ADL が制限されている。グレード 4 - 生命を脅かす結果;緊急の介入が示されました。グレード 5 - AE に関連する死亡。 調査した治療法との関係: 程度 1 - 無関係。度 2 - 関連する可能性があります。程度 3 - おそらく関連。度 4 - 確実に関連しています。 |
1年
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神経障害の変化 [ASIA スケール]
時間枠：SCI後1年でのベースラインからの変化
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SCI後1年以内の神経学的欠損レベルのダイナミクスは、ASIA臨床スケールを使用して分析されました。ASIA A - 総運動および感覚障害。 ASIA B - SCIレベル以下の完全な運動障害および部分的な感覚障害または骨盤の感度が維持されている;アジア C - 不完全な運動 (主要な筋力の少なくとも半分が 3 ポイント未満) および感覚障害。 ASIA D - 不完全な運動 (主要筋力の少なくとも半分が 3 ポイント以上) および感覚障害。アジア E - 通常。
パイロット群と対照群の間で神経学的欠損レベルを比較した。
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SCI後1年でのベースラインからの変化
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生活の質 [FIM スケール]
時間枠：脊髄損傷から1年
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生活の質レベルは、FIM（機能障害）スケールを使用して、SCI後1年以内に評価されました。
FIMスケールは、運動機能とセルフサービス、可動性、運動レベル、骨盤機能、知的機能（例：
コミュニケーションおよび社会活動）。
各グループには、ポイント システムを使用して評価されたいくつかのパラメーターが含まれます (各パラメーターの最大 7 ポイント)。
ポイントの合計がカウントされ、パイロット グループとコントロール グループの間で比較されます。
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脊髄損傷から1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動不足の変化【筋力】
時間枠：SCI後1年でのベースラインからの変化
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運動障害のダイナミクスは、主要な筋力の標準スケールを使用して評価されました。 上肢強度 (UEMS) と下肢強度 (LEMS) を含む 2 つのグループのパラメーターが考慮されました。 さまざまな SCI レベルの患者が研究に含まれているため (頸椎と胸椎/腰椎の両方)、LEMS パラメーターはより重要です。 上部の重要な筋肉: C5 - 上腕二頭筋、С6 - 手首伸筋、C7 - 上腕三頭筋、C8 - 指屈筋、Th1 - V 指外転筋。 下の主要な筋肉: L2 - m。 psoas、L3 - 大腿四頭筋、L4 - m。前脛骨筋、L5 - I つま先伸筋、S1 - 腓腹筋。 LEMS と累積 (UEMS + LEMS) パラメーターの両方を比較しました。 |
SCI後1年でのベースラインからの変化
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独立した垂直化能力
時間枠：脊髄損傷から1年
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独立して垂直化する患者の能力と可動性レベルを分析しました。
1つ目は、患者が補助なしで10秒以上立ち上がって立つ能力によって決定されます。
2 番目は、距離に応じて補助なしで移動できる患者の能力によって決定されます。グレード 1 - 10 m 未満。グレード 2 - 50 m 未満;グレード 3 - 100 m' 未満 グレード 4 - 100 - 500 m;グレード 5 - 500 m 以上。
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脊髄損傷から1年
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下肢痙性レベル [修正アスワース尺度]
時間枠：脊髄損傷から1年
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下肢の筋肉の痙性レベルは、修正されたアッシュワース スケールを使用して評価されました。
グレード 0 - 痙縮なし。
グレード 1 - 筋緊張のわずかな上昇、屈曲および伸展中の運動振幅の終わりでの最小の張力。グレード 1+ - 筋緊張のわずかな上昇、動作振幅の少なくとも半分で最小の緊張。
グレード 2 - 動作全体で筋緊張が中程度上昇しますが、受動的な動作は妨げられません。
グレード 3 - 筋緊張が著しく上昇し、受動的な動きが部分的に妨げられます。
グレード 4 - 屈曲または伸展 (拘縮) における硬直した四肢の位置。
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脊髄損傷から1年
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膀胱の充満感
時間枠：脊髄損傷から1年
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骨盤機能障害の頻度を評価しました。
分析には、(i) 膀胱の充満感、および (ii) 尿の不一致の 2 つのパラメーターが含まれていました。
第１のパラメータは、満杯の膀胱の超音波による確認と相関する、膀胱が充満しているという患者の主観的な感覚によって決定される。
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脊髄損傷から1年
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尿の不一致
時間枠：脊髄損傷から1年
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骨盤機能障害の頻度を評価しました。
分析には、(i) 膀胱の充満感、および (ii) 尿の不一致の 2 つのパラメーターが含まれていました。
2 番目のパラメーターは、デバイスを使用せずに受動的な自己排尿を行う患者の能力によって決定されます (例:
尿道カテーテル、医療用コンドームまたは膀胱瘻造設術)。
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脊髄損傷から1年
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脊髄伝導度［電気生理学的評価］
時間枠：脊髄損傷から1年
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脊髄伝導機能の回復は、電気生理学的検査を使用して評価されました。
損傷した脊髄を介した信号伝導のレベルを評価するために、経頭蓋磁気刺激を追加した筋電図検査を実施しました。
SCIレベルとベースラインの神経学的欠損の有意な多様性により、個々のENMGパラメーター比較の有意性が低くなりました。
したがって、(i) 伝導停止なし (オーバーレイ信号の全体または小計保存)、(ii) 部分伝導停止 (オーバーレイ信号の減少)、および (iii) 完全伝導停止 (オーバーレイ信号なし) を含む伝導停止のパラメータのみが考慮されました。 .
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脊髄損傷から1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 41-18/03/2013
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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