Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene navelstrengbloedcellen voor volwassenen met ernstige acute kneuzingen ruggenmergletsel

31 maart 2020 bijgewerkt door: Vladimir A. Smirnov, Sklifosovsky Institute of Emergency Care

Systemische infusies van allogeen mononucleair navelstrengbloed voor volwassen patiënten met ernstige acute kneuzingen van ruggenmergletsel: fase I-veiligheidsonderzoek en fase IIa onderzoek naar primaire efficiëntie

Studie evalueert de veiligheid en primaire efficiëntie van systemische (i.v.) allogene mononucleaire celinfusies van menselijk navelstrengbloed bij patiënten met ernstige acute contusie van het ruggenmerg (ASIA A/B). Er werden 20 patiënten geïncludeerd. De helft van de patiënten kreeg celtherapie naast de standaardtherapie, de andere helft alleen de standaardtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Huidige studie was een prospectieve gerandomiseerde open-label klinische studie, fase I/IIa. Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van de envelopmethode (50 enveloppen inclusief celtherapie en standaardtherapie, 25 van elk).

20 patiënten met ernstige kneuzingen van het ruggenmerg (cervicale, thoracale en lumbale kegelsegmenten) werden in de studie opgenomen. Patiënten werden verdeeld in 2 groepen: pilotgroep (n = 10) die standaard conservatieve therapie kreeg en 4 i.v. infusies van menselijke allogene mononucleaire navelstrengbloedcellen (hUCBMC's) (~ 300 M in 100 ml) en controlegroep (n = 10) die alleen standaard conservatieve therapie kregen. Celtherapie werd gestart bij patiënten binnen 3 dagen na SCI-episode nadat primaire chirurgische decompressie en / of stabilisatie was uitgevoerd. De opnamebeslissing van de patiënt hing af van het voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en ondertekende geïnformeerde toestemming.

hUCBMC-monsters werden voorbereid in het gespecialiseerde laboratorium en onmiddellijk binnen 2 uur naar het ziekenhuis vervoerd. Celleninfusies werden uitgevoerd na 3 tests voor biologische compatibiliteit en mogelijke intolerantie voor elke patiënt.

Alle vier de infusies werden uitgevoerd tijdens de behandeling in het ziekenhuis. Observatieperiode bereikte 1 jaar na dwarslaesie. Alle geïncludeerde patiënten werden dagelijks onderzocht tijdens de behandeling in het ziekenhuis, na 4 keer binnen de observatieperiode (1 jaar).

Alle bijwerkingen en mogelijke complicaties werden binnen 1 jaar na SCI geanalyseerd met behulp van de CTCAE v5.0-classificatie.

Uitkomstparameters werden aan het einde van de observatie geanalyseerd en onderzocht met behulp van standaard statistische instrumenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 129090
        • N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • acute dwarslaesie (eerste 3 dagen na trauma)
  • kneuzing type dwarslaesie (MRI-bevestigd)
  • Russisch staatsburgerschap
  • Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend door de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • systolische arteriële druk (APsyst) > 185 mmHg OF diastolische AP (APdia) > 105 mmHg OF indicaties voor agressieve AP-verlaging met i.v. behandeling
  • myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan dwarslaesie
  • glucosespiegel < 3,5 mM/L of > 21 mM/L
  • organische CZS-pathologie
  • acute inwendige orgaanziekten die chirurgische behandeling vereisen
  • auto-immuunziekten
  • ernstige chirurgische behandeling of ernstig trauma binnen 3 maanden voorafgaand aan dwarslaesie
  • zwangerschap of borstvoeding
  • acute infecties waaronder tuberculose, syfilis, HIV, hepatitis B en C enz.
  • ernstige acute en chronische hematologische aandoeningen
  • zeldzame bloedgroepparameters van de patiënt die een adequate hUCBMC-monsterselectie verhinderen (bijv. Kell+, A2B-groep, zeldzaam fenotype etc.)
  • goedaardige of oncologische tumoren (indien niet volledig behandeld voorafgaand aan dwarslaesie)
  • onvermogen om deel te nemen aan belangrijk onderzoek na ontslag uit de kliniek
  • elke psychiatrische ziekte die de patiënt verhindert geïnformeerde toestemming te geven OF het behandelplan te begrijpen
  • bevestigde overgevoeligheid en/of allergie voor een bestanddeel van de bestudeerde biologische verbinding
  • onvermogen om het huidige studieprotocol uit te voeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Piloten groep
10 patiënten met acute ernstige kneuzingen van het ruggenmergletsel (ASIA A/B) opgenomen in de groep. Patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldeden, ondergingen een primaire chirurgische behandeling (decompressie en stabilisatie) en kregen wekelijks hUCBMC-infusies (in totaal 4 infusies) naast de standaardtherapie tijdens de behandeling in het ziekenhuis. Na ontslag werden de patiënten 4 keer onderzocht. Observatieperiode was 1 jaar.
Biologisch: Humane allogene navelstrengbloedmononucleaire cellen (hUCBMC's) systemische (i.v.) infusies

HUCBMC-monsters werden voorbereid voor infusie in het gespecialiseerde laboratorium van de navelstrengbloedbank (CryoCenter Ltd) en onmiddellijk binnen 2 uur naar de kliniek vervoerd in de Dry Shipper. Alle monsters werden gekozen op basis van de bloedgroep en de resusfactor van de patiënt.

Alle monsters werden voorafgaand aan de bereiding onderzocht op hemotransmissieve infecties en cellevensvatbaarheid.

De verkregen monsters werden via de bloedtransfusiesystemen geïnfundeerd met extra filter na 3 tests voor biologische en individuele compatibiliteit en tolerantie.

Elke patiënt van de pilotgroep kreeg 4 celinfusies (1 infusie per week) met een interval van 1 week tijdens de behandeling in het ziekenhuis.
Geen tussenkomst: Controlegroep
10 patiënten met acute ernstige kneuzingen van het ruggenmergletsel (ASIA A/B) opgenomen in de groep. Patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldeden, ondergingen een primaire chirurgische behandeling (decompressie en stabilisatie) en kregen standaardtherapie tijdens de ziekenhuisbehandeling. Na ontslag werden de patiënten 4 keer onderzocht. Observatieperiode was 1 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid]
Tijdsspanne: 1 jaar

Alle mogelijke bijwerkingen werden geanalyseerd tijdens het eerste jaar na dwarslaesie. Alle bijwerkingen (AE's) werden geclassificeerd met behulp van het CTCAE v5.0-classificatiesysteem bij elk van de 10 patiënten van de pilotgroep.

Ernst van bijwerkingen: Graad 1 - licht; asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 - matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperkende leeftijdsadequate instrumentele ADL; Graad 3 - ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4 - levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen; Graad 5 - overlijden gerelateerd aan AE.

Relatie met de onderzochte behandelmethode: Graad 1 - niet gerelateerd; Graad 2 - mogelijk verwant; Graad 3 - waarschijnlijk verwant; Graad 4 - zeker verwant.
1 jaar
Verandering in neurologisch tekort [ASIA-schaal]
Tijdsspanne: Verandering van baseline op 1 jaar na SCI
Dynamiek van het niveau van neurologische uitval binnen 1 jaar nadat SCI werd geanalyseerd met behulp van ASIA klinische schaal: ASIA A - totale motorische en sensorische stoornissen; AZIË B - totale motorische stoornis en gedeeltelijke zintuiglijke stoornis onder SCI-niveau of bekkengevoeligheid behouden; AZIË C - onvolledige motoriek (minstens de helft van de belangrijkste spierkracht minder dan 3 punten) en sensorische stoornissen; AZIË D - onvolledige motoriek (minstens de helft van de belangrijkste spierkracht meer dan 3 punten) en sensorische stoornissen; AZIË E - normaal. Het niveau van neurologische uitval werd vergeleken tussen piloot- en controlegroepen.
Verandering van baseline op 1 jaar na SCI
Kwaliteit van leven [FIM-schaal]
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Het niveau van kwaliteit van leven werd binnen 1 jaar na dwarslaesie beoordeeld met behulp van de FIM-schaal (functionele beperking). De FIM-schaal evalueert 5 groepen parameters, waaronder motorische functies en zelfbediening, mobiliteit, bewegingsniveau, bekkenfuncties en intellectuele functies (bijv. communicatie en sociale activiteit). Elke groep bevat verschillende parameters die worden beoordeeld met behulp van een puntensysteem (maximaal 7 punten voor elke parameter). Een totaal aantal punten wordt geteld en vergeleken tussen piloot- en controlegroepen.
1 jaar na SCI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in motortekort [spierkracht]
Tijdsspanne: Verandering van baseline op 1 jaar na SCI

Een dynamiek van motorische stoornissen werd beoordeeld met behulp van een standaardschaal van de belangrijkste spierkracht. Er werden twee groepen parameters overwogen, waaronder de kracht van de bovenste ledematen (UEMS) en de kracht van de onderste ledematen (LEMS). Omdat patiënten met verschillende SCI-niveaus in de studie werden opgenomen (zowel cervicale als thoracale / lumbale conus), is de LEMS-parameter belangrijker.

Bovenste sleutelspieren: C5 - biceps, С6 - polsextensoren, C7 - triceps, C8 - vingersflexoren, Th1 - V-vingerabductor. Onderste sleutelspieren: L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - I teen extensor, S1 - gastrocnemius.

Zowel LEMS als cumulatieve (UEMS + LEMS) parameters werden vergeleken.
Verandering van baseline op 1 jaar na SCI
Onafhankelijke verticalisatiecapaciteit
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Het vermogen van de patiënt om zelfstandig te verticaliseren en het mobiliteitsniveau werden geanalyseerd. De eerste wordt bepaald door het vermogen van de patiënt om zonder hulp langer dan 10 seconden op te staan ​​en te staan. De tweede wordt bepaald door het vermogen van de patiënt om zich zonder hulp te verplaatsen, afhankelijk van de afstand: graad 1 - minder dan 10 m; graad 2 - minder dan 50 m; graad 3 - minder dan 100 m' graad 4 - 100 - 500 m; graad 5 - meer dan 500 m.
1 jaar na SCI
Spasticiteitsniveau onderste ledematen [aangepaste Asworth-schaal]
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Het spasticiteitsniveau van de spieren van de onderste ledematen werd beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Ashworth-schaal. Graad 0 - geen spasticiteit. Graad 1 - lichte verhoging van de spierspanning, minimale spanning aan het einde van de bewegingsamplitude tijdens flexie en extensie; Graad 1+ - lichte verhoging van de spiertonus, minimale spanning op ten minste de helft van de bewegingsamplitude. Graad 2 - matige verhoging van de spierspanning tijdens de hele beweging, maar passieve bewegingen worden niet belemmerd. Graad 3 - aanzienlijke verhoging van de spierspanning, passieve bewegingen worden gedeeltelijk belemmerd. Graad 4 - stijve ledemaatpositie in flexie of extensie (contractuur).
1 jaar na SCI
Gevoel van blaasvulling
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Frequentie van bekkenfunctiestoornissen werd beoordeeld. Analyse omvatte 2 parameters: (i) gevoel van blaasvulling en (ii) urine-inconsistentie. De eerste parameter wordt bepaald door het subjectieve gevoel van blaasvulling van de patiënt dat correleert met de echografische bevestiging van een volle blaas.
1 jaar na SCI
Urine-inconsistentie
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Frequentie van bekkenfunctiestoornissen werd beoordeeld. Analyse omvatte 2 parameters: (i) gevoel van blaasvulling en (ii) urine-inconsistentie. De tweede parameter wordt bepaald door het vermogen van de patiënt om passief zelf te plassen zonder toepassing van hulpmiddelen (bijv. urinekatheters, medische condooms of cystostomie).
1 jaar na SCI
Ruggenmerggeleiding [elektrofysiologische beoordeling]
Tijdsspanne: 1 jaar na SCI
Het herstel van de geleidingsfunctie van het ruggenmerg werd beoordeeld met behulp van elektrofysiologisch onderzoek. Elektroneuromyografie aangevuld met transcraniële magnetische stimulatie werd uitgevoerd om het niveau van signaalgeleiding door het beschadigde ruggenmerg te beoordelen. Aanzienlijke diversiteit van SCI-niveaus en baseline neurologische uitval resulteerden in een lage significantie van individuele ENMG-parametervergelijking. Daarom werden alleen de parameters van geleidingsstop overwogen, waaronder (i) Geen geleidingsstop (totaal of subtotaal behoud van het overlay-signaal), (ii) Gedeeltelijke geleidingsstop (verminderd overlay-signaal) en (iii) Totale geleidingsstop (geen overlay-signaal) .
1 jaar na SCI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sklifosovsky Institute of Emergency Care

Medewerkers

National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 41-18/03/2013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele deelnemerkenmerken, beoordeelde resultaten van veiligheids- en doelmatigheidsevaluatie, CT- en MRI-beelden kunnen aan de geïnteresseerde personen en/of klinieken worden verstrekt via het contact met de hoofdonderzoeker.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kneuzing van het ruggenmerg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren