Аллогенные клетки пуповинной крови для взрослых с тяжелой острой контузионной травмой спинного мозга
Системные инфузии аллогенной мононуклеарной пуповинной крови у взрослых пациентов с тяжелой острой контузионной травмой спинного мозга: исследование безопасности фазы I и исследование первичной эффективности фазы IIa
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Настоящее исследование было проспективным рандомизированным открытым клиническим исследованием, фазы I/IIa. Рандомизация проводилась методом конвертов (50 конвертов, включая клеточную терапию и стандартную терапию, по 25 штук каждого).
В исследование включено 20 пациентов с тяжелой контузионной травмой спинного мозга (шейного, грудного и поясничного сегментов конуса). Пациенты были разделены на 2 группы: опытную (n = 10) получавших стандартную консервативную терапию и 4 в/в. инфузии мононуклеарных клеток аллогенной пуповинной крови человека (hUCBMC) (~ 300 мкМ в 100 мл) и контрольная группа (n = 10), получающая только стандартную консервативную терапию. Клеточная терапия была начата у пациентов в течение 3 дней после эпизода ТСМ после проведения первичной хирургической декомпрессии и/или стабилизации. Решение о включении пациентов зависело от соответствия критериям включения/исключения и подписанного информированного согласия.
Образцы hUCBMC были приготовлены в специализированной лаборатории и немедленно доставлены в больницу в течение 2 часов. Инфузии клеток проводили после 3 тестов на биологическую совместимость и возможную непереносимость для каждого пациента.
Все четыре инфузии были выполнены во время стационарного лечения. Срок наблюдения достиг 1 года после ТСМ. Все включенные пациенты обследовались ежедневно в течение стационарного лечения, затем 4 раза в течение периода наблюдения (1 год).
Все нежелательные явления и возможные осложнения были проанализированы в течение 1 года после ТСМ с использованием классификации CTCAE v5.0.
Исходные параметры анализировали в конце наблюдения и исследовали с использованием стандартных статистических инструментов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- острая травма спинного мозга (первые 3 дня после травмы)
- контузионный тип ТСМ (подтвержденный МРТ)
- Гражданство России
- Информированное согласие, понятное и подписанное пациентом
Критерий исключения:
- систолическое артериальное давление (АДсист) > 185 мм рт. ст. ИЛИ диастолическое АД (АДдиастол) > 105 мм рт. ст. ИЛИ показания для агрессивного снижения АД с помощью внутривенного введения. терапия
- инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до ТСМ
- уровень глюкозы < 3,5 мМ/л или > 21 мМ/л
- органическая патология ЦНС
- острые заболевания внутренних органов, требующие оперативного лечения
- аутоиммунные заболевания
- серьезное хирургическое лечение или тяжелая травма в течение 3 месяцев до ТСМ
- беременность или кормление грудью
- острые инфекции, включая туберкулез, сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С и др.
- тяжелые острые и хронические гематологические заболевания
- редкие параметры группы крови пациента, препятствующие адекватному выбору образца hUCBMC (например, Kell+, группа A2B, редкий фенотип и др.)
- любые доброкачественные или онкологические опухоли (если не было проведено полное лечение до ТСМ)
- невозможность участвовать в ключевом обследовании после выписки из клиники
- любые психические заболевания, препятствующие информированному согласию пациента ИЛИ пониманию плана лечения
- подтвержденная повышенная чувствительность и/или аллергия на любой компонент исследуемого биологического соединения
- неспособность выполнить настоящий протокол исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пилотная группа
В группу вошли 10 пациентов с острой тяжелой контузионной травмой спинного мозга (ASIA A/B).
Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, подвергались первичному хирургическому лечению (декомпрессия и стабилизация), получали инфузии hUCBMC еженедельно (всего 4 инфузии) в дополнение к стандартной терапии во время стационарного лечения.
После выписки больные обследованы 4 раза.
Срок наблюдения составил 1 год.
|
Образцы HUCBMC были подготовлены для инфузии в специализированной лаборатории банка пуповинной крови (CryoCenter Ltd) и немедленно доставлены в клинику в течение 2 часов в Dry Shipper. Все образцы подбирались по группе крови и резус-фактору пациентов. Все образцы перед приготовлением проверяли на гемотрансмиссивные инфекции и жизнеспособность клеток. Полученные образцы вводили через системы переливания крови с дополнительным фильтром после 3-х испытаний на биологическую и индивидуальную совместимость и переносимость. Каждый пациент опытной группы получал 4 инфузии клеток (1 инфузия в неделю) с интервалом в 1 неделю в ходе стационарного лечения. |
|
Без вмешательства: Контрольная группа
В группу вошли 10 пациентов с острой тяжелой контузионной травмой спинного мозга (ASIA A/B).
Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, подвергались первичному хирургическому лечению (декомпрессия и стабилизация), получали стандартную терапию на стационарном лечении.
После выписки больные обследованы 4 раза.
Срок наблюдения составил 1 год.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [Безопасность]
Временное ограничение: 1 год
|
Все возможные нежелательные явления были проанализированы в течение первого года после ТСМ. Все нежелательные явления (НЯ) были классифицированы по системе классификации CTCAE v5.0 у каждого из 10 пациентов экспериментальной группы. Тяжесть НЯ: 1 степень - легкая; бессимптомные или легкие симптомы, только клинические или диагностические наблюдения, вмешательство не показано; 2 степень - умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной ADL; 3 степень - тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление госпитализации, инвалидизирующие, ограничивающие самообслуживание ADL; 4 степень - опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; 5 степень - смерть, связанная с АЭ. Связь с исследуемым методом терапии: 1 степень - не связана; 2 степень - возможно родственная; 3 степень - вероятно родственная; 4 степень - однозначно родственная. |
1 год
|
|
Изменение неврологического дефицита [шкала ASIA]
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 1 год после ТСМ
|
Динамику уровня неврологического дефицита в течение 1 года после ТСМ анализировали по клинической шкале ASIA: ASIA А - суммарные двигательные и сенсорные нарушения; ASIA B - полное двигательное нарушение и частичное нарушение чувствительности ниже уровня ТСМ или сохранение тазовой чувствительности; ASIA C - неполные двигательные (не менее половины силы ключевых мышц менее 3 баллов) и чувствительные нарушения; АЗИЯ D - неполные двигательные (не менее половины силы ключевых мышц более 3 баллов) и чувствительные нарушения; АЗИЯ E - нормальный.
Уровень неврологического дефицита сравнивали между опытной и контрольной группами.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 1 год после ТСМ
|
|
Качество жизни [шкала FIM]
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Уровень качества жизни оценивали в течение 1 года после ТСМ по шкале FIM (functional ухудшение).
Шкала FIM оценивает 5 групп параметров, включая двигательные функции и самообслуживание, подвижность, уровень движения, тазовые функции и интеллектуальные функции (например,
общение и социальная активность).
Каждая группа включает несколько параметров, оцениваемых по балльной системе (максимум 7 баллов по каждому параметру).
Общая сумма баллов подсчитывается и сравнивается между экспериментальной и контрольной группами.
|
1 год после СКИ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение двигательного дефицита [мышечная сила]
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 1 год после ТСМ
|
Динамику двигательного дефицита оценивали по стандартной шкале силы ключевых мышц. Были рассмотрены две группы параметров, включая силу верхних конечностей (UEMS) и силу нижних конечностей (LEMS). Поскольку в исследование были включены пациенты с разным уровнем ТСМ (как шейного, так и грудного/поясничного конуса), параметр LEMS является более значимым. Верхние ключевые мышцы: С5 - двуглавая, С6 - разгибатели запястья, С7 - трехглавая, С8 - сгибатели пальцев, Th1 - отводящая V пальца. Нижние ключевые мышцы: L2 — m. поясничная мышца, L3 – четырехглавая мышца, L4 – m. tibialis anterior, L5 — разгибатель I пальца стопы, S1 — икроножная мышца. Сравнивались как LEMS, так и кумулятивные (UEMS + LEMS) параметры. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 1 год после ТСМ
|
|
Возможность независимой вертикализации
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Анализировали способность пациентов к самостоятельной вертикализации и уровень подвижности.
Сначала определяется способность больного вставать и стоять более 10 секунд без посторонней помощи.
Во-вторых, определяется способность больного передвигаться без посторонней помощи в зависимости от расстояния: 1 степень - менее 10 м; 2 класс - менее 50 м; 3 класс - менее 100 м' 4 класс - 100 - 500 м; 5 класс - более 500 м.
|
1 год после СКИ
|
|
Уровень спастичности нижних конечностей [модифицированная шкала Асворта]
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Уровень спастичности мышц нижних конечностей оценивали по модифицированной шкале Эшворта.
0 степень - нет спастичности.
1 степень - незначительное повышение мышечного тонуса, минимальное напряжение в конце амплитуды движения при сгибании и разгибании; 1+ степень - незначительное повышение мышечного тонуса, минимальное напряжение не менее половины амплитуды движения.
2 степень - умеренное повышение мышечного тонуса во время всего движения, но пассивные движения не затруднены.
3 степень - значительное повышение мышечного тонуса, частично затруднены пассивные движения.
4 степень - ригидное положение конечности при сгибании или разгибании (контрактура).
|
1 год после СКИ
|
|
Ощущение наполнения мочевого пузыря
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Оценивалась частота нарушений тазовой функции.
Анализ включал 2 параметра: (i) ощущение наполнения мочевого пузыря и (ii) неоднородность мочи.
Первый параметр определяется субъективным ощущением пациентом наполнения мочевого пузыря, коррелирующим с ультразвуковым подтверждением полного мочевого пузыря.
|
1 год после СКИ
|
|
Мочевая несовместимость
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Оценивалась частота нарушений тазовой функции.
Анализ включал 2 параметра: (i) ощущение наполнения мочевого пузыря и (ii) неоднородность мочи.
Второй параметр определяется способностью пациента к пассивному самостоятельному мочеиспусканию без применения каких-либо приспособлений (например, мочеиспускания).
мочевые катетеры, медицинские презервативы или цистостому).
|
1 год после СКИ
|
|
Проводимость спинного мозга [электрофизиологическая оценка]
Временное ограничение: 1 год после СКИ
|
Восстановление проводящей функции спинного мозга оценивали с помощью электрофизиологического исследования.
Для оценки уровня проведения сигнала по поврежденному спинному мозгу выполняли электронейромиографию, дополненную транскраниальной магнитной стимуляцией.
Значительное разнообразие уровней ТСМ и исходного неврологического дефицита обусловило низкую значимость сравнения отдельных параметров ЭНМГ.
Поэтому учитывались только параметры остановки проводимости, включая (i) отсутствие остановки проводимости (полное или частичное сохранение наложенного сигнала), (ii) частичную остановку проводимости (уменьшение наложенного сигнала) и (iii) полную остановку проводимости (отсутствие наложенного сигнала). .
|
1 год после СКИ
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 41-18/03/2013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .