중증 급성 타박상 척수 손상을 가진 성인을 위한 동종 제대혈 세포
중증 급성 타박상 척수 손상이 있는 성인 환자를 위한 동종 단핵 제대혈 전신 주입: 1상 안전성 연구 및 2a상 1차 효능 연구
연구 개요
상세 설명
현재 연구는 전향적 무작위 개방 라벨 임상 연구인 Phase I/IIa였습니다. 봉투 방법(세포 요법 및 표준 요법을 포함하는 봉투 50개, 각 25개)을 사용하여 무작위화를 수행했습니다.
심각한 뾰루지 타박상 척수 손상(경추, 흉추 및 요추 부위)이 있는 20명의 환자가 연구에 포함되었습니다. 환자를 2개 그룹으로 나누었습니다: 표준 보존 요법을 받는 파일럿 그룹(n = 10)과 i.v. 인간 동종이계 제대혈 단핵 세포(hUCBMC)(100mL에서 ~ 300M) 및 대조군(n = 10)의 주입은 표준 보존 요법만 받았습니다. 1차 외과적 감압 및/또는 안정화가 수행된 후 SCI 에피소드 후 3일 이내에 환자에서 세포 치료가 시작되었습니다. 환자 포함 결정은 포함/제외 기준 충족 및 사전 동의 서명에 따라 달라집니다.
hUCBMC 샘플은 전문 실험실에서 준비되었으며 2시간 이내에 즉시 병원으로 이송되었습니다. 각 환자에 대한 생물학적 적합성 및 잠재적 편협성에 대한 3가지 테스트 후 세포 주입을 수행했습니다.
네 가지 주입 모두 병원 내 치료 중에 수행되었습니다. 관찰 기간은 SCI 후 1년에 이르렀다. 포함된 모든 환자는 관찰 기간(1년) 내에 4회에 이어 병원 내 치료 기간 동안 매일 검사를 받았습니다.
모든 부작용 및 잠재적 합병증은 CTCAE v5.0 분류를 사용하여 SCI 후 1년 이내에 분석되었습니다.
관찰 종료 시 결과 매개변수를 분석하고 표준 통계 도구를 사용하여 조사했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 척수 손상(외상 후 처음 3일)
- SCI의 타박상 유형 (MRI 확인)
- 러시아 시민권
- 환자가 이해하고 서명한 동의서
제외 기준:
- 수축기 동맥압(APsyst) > 185 mmHg 또는 확장기 AP(APdia) > 105 mmHg 또는 i.v. 요법
- SCI 전 3개월 이내의 심근경색
- 포도당 수준 < 3.5mM/L 또는 > 21mM/L
- 유기 CNS 병리학
- 외과적 치료가 필요한 급성 내장 질환
- 자가 면역 질환
- SCI 전 3개월 이내에 심각한 외과적 치료 또는 심각한 외상
- 임신 또는 모유 수유
- 결핵, 매독, HIV, B형 간염, C형 간염 등의 급성 감염
- 심각한 급성 및 만성 혈액 질환
- 적절한 hUCBMC 샘플 선택을 방해하는 드문 환자의 혈액형 매개변수(예: Kell+, A2B군, 희귀 표현형 등)
- 모든 양성 또는 종양 종양(SCI 이전에 완전히 치료하지 않은 경우)
- 퇴원 후 주요 검사에 참여할 수 없음
- 환자가 정보에 입각한 동의 또는 치료 계획 이해를 방해하는 모든 정신 질환
- 연구된 생물학적 화합물의 구성 요소에 대해 확인된 과민성 및/또는 알레르기
- 현재 연구 프로토콜을 달성할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파일럿 그룹
급성 중증 타박상 척수 손상(ASIA A/B) 환자 10명이 그룹에 포함되었습니다.
포함/제외 기준을 충족하는 환자는 1차 외과적 치료(감압 및 안정화)를 받았고, 병원 내 치료 동안 표준 요법에 추가하여 매주 hUCBMC 주입(전체 4회 주입)을 받았습니다.
퇴원 후 환자는 4회에 걸쳐 검사를 받았다.
관찰 기간은 1년이었다.
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HUCBMCs 샘플은 제대혈 은행(CryoCenter Ltd)의 전문 실험실에서 주입을 위해 준비되었으며 Dry Shipper에서 2시간 이내에 즉시 병원으로 이송되었습니다. 모든 샘플은 환자의 혈액형과 히말라야 인자에 따라 선택되었습니다. 모든 샘플은 준비 전에 혈액 전달 감염 및 세포 생존력에 대해 검사되었습니다. 채취된 검체는 생물학적 및 개인의 적합성 및 내성에 대한 3가지 테스트 후 추가 필터가 있는 수혈 시스템을 통해 주입되었습니다. 파일럿 그룹의 각 환자는 병원 내 치료 동안 1주일 간격으로 4회의 세포 주입(주당 1회 주입)을 받았다. |
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간섭 없음: 대조군
급성 중증 타박상 척수 손상(ASIA A/B) 환자 10명이 그룹에 포함되었습니다.
포함/제외 기준을 충족하는 환자는 1차 수술 치료(감압 및 안정화)를 받았고 병원 내 치료 동안 표준 치료를 받았습니다.
퇴원 후 환자는 4회에 걸쳐 검사를 받았다.
관찰 기간은 1년이었다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성]
기간: 일년
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모든 잠재적 부작용은 SCI 후 첫해에 분석되었습니다. 파일럿 그룹의 환자 10명 각각에서 CTCAE v5.0 분류 시스템을 사용하여 모든 부작용(AE)을 분류했습니다. AE의 중증도: 등급 1 - 약함; 무증상 또는 경미한 증상, 임상적 또는 진단적 관찰만, 개입이 지시되지 않음; 2등급 - 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 기악 ADL 제한; 등급 3 - 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 입원 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 4등급 - 생명을 위협하는 결과; 긴급한 개입이 필요함; 등급 5 - AE와 관련된 사망. 조사된 치료 방법과의 관계: 등급 1 - 관련 없음; 정도 2 - 관련 가능성 있음; 등급 3 - 관련 가능성이 있음; 등급 4 - 분명히 관련이 있습니다. |
일년
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신경학적 결핍 변화[ASIA 척도]
기간: SCI 1년 후 기준선에서 변경
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ASIA 임상 척도를 사용하여 SCI를 분석한 후 1년 이내에 신경학적 결손 수준의 역동성: ASIA A - 전체 운동 및 감각 장애; ASIA B - SCI 수준 이하의 전체 운동 장애 및 부분 감각 장애 또는 골반 민감도 보존; ASIA C - 불완전한 운동(핵심 근력의 절반 이상이 3점 미만) 및 감각 장애; ASIA D - 불완전한 운동(핵심 근력의 절반 이상이 3점 이상) 및 감각 장애; ASIA E - 정상.
파일럿 그룹과 대조군 간에 신경학적 결손 수준을 비교했습니다.
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SCI 1년 후 기준선에서 변경
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삶의 질 [FIM 척도]
기간: SCI 이후 1년
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FIM(기능 장애) 척도를 사용하여 SCI 후 1년 이내에 삶의 질 수준을 평가했습니다.
FIM 척도는 운동 기능 및 셀프 서비스, 이동성, 동작 수준, 골반 기능 및 지적 기능(예:
커뮤니케이션 및 사회 활동).
각 그룹에는 포인트 시스템(각 매개변수에 대해 최대 7포인트)을 사용하여 평가된 여러 매개변수가 포함됩니다.
포인트의 총합이 계산되고 파일럿 그룹과 제어 그룹 간에 비교됩니다.
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SCI 이후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동 결핍 변화 [근력]
기간: SCI 1년 후 기준선에서 변경
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주요 근력의 표준 척도를 사용하여 운동 결핍의 역학을 평가했습니다. 상지 근력(UEMS)과 하지 근력(LEMS)을 포함한 두 그룹의 변수를 고려했습니다. SCI 수준이 다른 환자가 연구에 포함되었기 때문에(경추 및 흉추/요추 추추 모두) LEMS 매개변수가 더 중요합니다. 상부 주요 근육: C5 - 이두근, C6 - 손목 신근, C7 - 삼두근, C8 - 손가락 굴근, Th1 - V 손가락 외전근. 키 아래 근육: L2 - m. 요근, L3 - 사두근, L4 - m. 전경골근, L5 - I toe extensor, S1 - gastrocnemius. LEMS 및 누적(UEMS + LEMS) 매개변수를 모두 비교했습니다. |
SCI 1년 후 기준선에서 변경
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독립적인 수직화 능력
기간: SCI 이후 1년
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독립적으로 수직화하는 환자의 능력과 이동성 수준을 분석했습니다.
첫 번째는 환자가 도움 없이 10초 이상 일어나고 서 있는 능력에 의해 결정됩니다.
두 번째는 거리에 따라 도움 없이 이동할 수 있는 환자의 능력에 의해 결정됩니다: 등급 1 - 10m 미만; 2 등급 - 50m 미만; 3등급 - 100m 미만 4등급 - 100 - 500m; 5 등급 - 500m 이상.
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SCI 이후 1년
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하지 경직 수준[수정 Asworth 척도]
기간: SCI 이후 1년
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수정된 Ashworth 척도를 사용하여 하지 근육의 경직 수준을 평가했습니다.
등급 0 - 경련 없음.
등급 1 - 근긴장의 약간의 상승, 굴곡 및 신전 동안 운동 진폭의 끝에서 최소한의 장력; 등급 1+ - 근긴장도가 약간 상승, 운동 진폭의 절반 이상에서 최소한의 장력.
2도 - 전체 움직임 동안 근긴장도가 중간 정도 상승하지만 수동적 움직임은 방해받지 않습니다.
3도 - 상당한 근긴장 상승, 수동적 움직임이 부분적으로 차단됨.
등급 4 - 굴곡 또는 신전 시 경직된 사지 위치(구축).
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SCI 이후 1년
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방광이 채워지는 느낌
기간: SCI 이후 1년
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골반 기능 장애의 빈도를 평가했습니다.
분석에는 2가지 매개변수가 포함되었습니다: (i) 방광 충만감 및 (ii) 요실금.
첫 번째 매개변수는 초음파를 통한 방광 충만 확인과 관련된 방광 충만에 대한 환자의 주관적인 느낌에 의해 결정됩니다.
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SCI 이후 1년
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요로 불일치
기간: SCI 이후 1년
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골반 기능 장애의 빈도를 평가했습니다.
분석에는 2가지 매개변수가 포함되었습니다: (i) 방광 충만감 및 (ii) 요실금.
두 번째 매개변수는 어떤 장치(예:
요도 카테터, 의료용 콘돔 또는 방광 절개술).
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SCI 이후 1년
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척수 전도도[전기생리학적 평가]
기간: SCI 이후 1년
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전기생리학적 검사를 이용하여 척수 전도 기능 회복을 평가하였다.
손상된 척수를 통한 신호 전도 수준을 평가하기 위해 경두개 자기 자극으로 보충된 전기신경근조영술을 수행했습니다.
SCI 수준과 기본 신경학적 결손의 상당한 다양성으로 인해 개별 ENMG 매개변수 비교의 중요성이 낮았습니다.
따라서 (i) 전도 정지 없음(오버레이 신호의 전체 또는 소계 보존), (ii) 부분 전도 정지(오버레이 신호 감소) 및 (iii) 전체 전도 정지(오버레이 신호 없음)를 포함하는 전도 정지의 매개변수만 고려되었습니다. .
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SCI 이후 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 41-18/03/2013
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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