Allogene navlestrengsblodceller for voksne med alvorlig akutt kontusjon ryggmargsskade
Allogene mononukleære navlestrengsblodsystemiske infusjoner for voksne pasienter med alvorlig akutt kontusjon ryggmargsskade: Fase I sikkerhetsstudie og fase IIa Primær effektivitetsstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nåværende studien var en prospektiv randomisert åpen klinisk studie, fase I/IIa. Randomisering ble utført ved bruk av konvoluttmetoden (50 konvolutter inkludert celleterapi og standardterapi, 25 av hver).
20 pasienter med alvorlig ryggmargsskade (cervikal, thorax og lumbale kjeglesegmenter) ble inkludert i studien. Pasientene ble delt inn i 2 grupper: pilotgruppe (n = 10) som fikk standard konservativ terapi og 4 i.v. infusjoner av humane allogene mononukleære celler fra navlestrengsblod (hUCBMCs) (~ 300 M i 100 ml) og kontrollgruppe (n = 10) som kun oppnår standard konservativ terapi. Celleterapi ble initiert hos pasienter innen 3 dager etter SCI-episode etter at primær kirurgisk dekompresjon og/eller stabilisering ble utført. Pasientens inklusjonsbeslutning var avhengig av å oppfylle inklusjons-/eksklusjonskriteriene og informert samtykke signert.
hUCBMC-prøver ble forberedt i det spesialiserte laboratoriet og fraktet til sykehuset umiddelbart innen 2 timer. Celleinfusjoner ble utført etter 3 tester for biologisk kompatibilitet og potensiell intoleranse for hver pasient.
Alle fire infusjonen ble utført under sykehusbehandling. Observasjonsperiode nådd 1 år etter SCI. Alle inkluderte pasienter ble undersøkt daglig under sykehusbehandling etter 4 ganger innenfor observasjonsperioden (1 år).
Alle uønskede hendelser og potensielle komplikasjoner ble analysert innen 1 år etter SCI ved bruk av CTCAE v5.0 klassifisering.
Utfallsparametere ble analysert på slutten av observasjonen og undersøkt ved bruk av standard statistiske instrumenter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- akutt ryggmargsskade (første 3 dager etter traumer)
- kontusjonstype av SCI (MR-bekreftet)
- russisk statsborgerskap
- Informert samtykke forstått og signert av pasienten
Ekskluderingskriterier:
- systolisk arterielt trykk (APsyst) > 185 mmHg ELLER diastolisk AP (APdia) > 105 mmHg ELLER indikasjoner for aggressiv AP-senking ved bruk av i.v. terapi
- hjerteinfarkt innen 3 måneder før SCI
- glukosenivå < 3,5 mM/L eller > 21 mM/L
- organisk CNS-patologi
- akutte indre organsykdommer som krever kirurgisk behandling
- autoimmune sykdommer
- alvorlig kirurgisk behandling eller alvorlig traume innen 3 måneder før SCI
- graviditet eller amming
- akutte infeksjoner inkludert tuberkulose, syfilis, HIV, hepatitt B og C etc.
- alvorlige akutte og kroniske hematologiske sykdommer
- sjeldne pasienters blodgruppeparametere som forhindrer tilstrekkelig hUCBMC-prøvevalg (f.eks. Kell+, A2B-gruppe, sjelden fenotype osv.)
- alle godartede eller onkologiske svulster (hvis ikke fullstendig behandlet før SCI)
- manglende evne til å delta i nøkkelundersøkelse etter utskrivning fra klinikken
- eventuelle psykiatriske sykdommer som hindrer pasienten fra informert samtykke ELLER forståelse av behandlingsplan
- bekreftet overfølsomhet og/eller allergi mot en hvilken som helst komponent av den studerte biologiske forbindelsen
- manglende evne til å gjennomføre nåværende studieprotokoll
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pilotgruppe
10 pasienter med akutt alvorlig kontusjon ryggmargsskade (ASIA A/B) inkludert i gruppen.
Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene gjennomgikk primær kirurgisk behandling (dekompresjon og stabilisering) fikk hUCBMC-infusjoner ukentlig (4 infusjoner totalt) i tillegg til standardbehandling under sykehusbehandling.
Etter utskrivelsen ble pasientene undersøkt 4 ganger.
Observasjonsperioden var 1 år.
|
HUCBMCs prøver ble klargjort for infusjon i det spesialiserte laboratoriet til Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) og fraktet til klinikken umiddelbart innen 2 timer i Dry Shipper. Alle prøver ble valgt i henhold til pasientens blodgruppe og rhesus-faktor. Alle prøver ble undersøkt for hemotransmissive infeksjoner og cellelevedyktighet før preparatet. Innhentede prøver ble infundert gjennom blodtransfusjonssystemene med tilleggsfilter etter 3 tester for biologisk og individuell kompatibilitet og toleranse. Hver pasient i pilotgruppen fikk 4 celleinfusjoner (1 infusjon per uke) med 1 ukes intervall under sykehusbehandlingen. |
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
10 pasienter med akutt alvorlig kontusjon ryggmargsskade (ASIA A/B) inkludert i gruppen.
Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene gjennomgikk primær kirurgisk behandling (dekompresjon og stabilisering) fikk standardbehandling under sykehusbehandling.
Etter utskrivelsen ble pasientene undersøkt 4 ganger.
Observasjonsperioden var 1 år.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet]
Tidsramme: 1 år
|
Alle potensielle bivirkninger ble analysert i løpet av det første året etter SCI. Alle bivirkninger (AE) ble klassifisert ved bruk av CTCAE v5.0 klassifiseringssystem i hver av 10 pasienter i pilotgruppen. Alvorlighetsgrad av AE: Grad 1 - mild; asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2 - moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumentell ADL; Grad 3 - alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4 - livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert; Grad 5 - død relatert til AE. Relasjon til den undersøkte terapimetoden: Grad 1 - urelatert; Grad 2 - muligens relatert; Grad 3 - sannsynligvis relatert; Grad 4 - definitivt relatert. |
1 år
|
|
Nevrologisk underskuddsendring [ASIA-skala]
Tidsramme: Endring fra baseline ved 1 år etter SCI
|
Dynamikk av nevrologisk underskuddsnivå innen 1 år etter at SCI ble analysert ved bruk av ASIA klinisk skala: ASIA A - total motorisk og sensorisk svekkelse; ASIA B - total motorisk svekkelse og delvis sensorisk svekkelse under SCI-nivå eller bekkenfølsomhet bevart; ASIA C - ufullstendig motorisk (minst halvparten av nøkkelmuskelstyrken mindre enn 3 poeng) og sensorisk svekkelse; ASIA D - ufullstendig motorisk (minst halvparten av nøkkelmuskelstyrken mer enn 3 poeng) og sensorisk svekkelse; ASIA E - normal.
Nevrologisk underskuddsnivå ble sammenlignet mellom pilot- og kontrollgrupper.
|
Endring fra baseline ved 1 år etter SCI
|
|
Livskvalitet [FIM-skala]
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Livskvalitetsnivå ble vurdert innen 1 år etter SCI ved hjelp av FIM (funksjonell svikt) skala.
FIM-skalaen evaluerer 5 grupper av parametere, inkludert motoriske funksjoner og selvbetjening, mobilitet, bevegelsesnivå, bekkenfunksjoner og intellektuelle funksjoner (f.
kommunikasjon og sosial aktivitet).
Hver gruppe inkluderer flere parametere vurdert ved hjelp av poengsystem (maksimalt 7 poeng for hver parameter).
En total sum av poeng telles og sammenlignes mellom pilot- og kontrollgrupper.
|
1 år etter SCI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av motorisk underskudd [muskelstyrke]
Tidsramme: Endring fra baseline ved 1 år etter SCI
|
En dynamikk av motorisk underskudd ble vurdert ved å bruke standard skala for nøkkelmuskelstyrke. To grupper av parametere ble vurdert, inkludert styrke i øvre ekstremiteter (UEMS) og styrke i nedre ekstremiteter (LEMS). Siden pasienter med forskjellige SCI-nivåer ble inkludert i studien (både cervical og thorax/lumbal cone) er LEMS-parameteren mer signifikant. Øvre nøkkelmuskler: C5 - biceps, С6 - håndleddsekstensorer, C7 - triceps, C8 - fingerbøyere, Th1 - V fingerabduktor. Nedre nøkkelmuskler: L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - I toe extensor, S1 - gastrocnemius. Både LEMS og kumulative (UEMS + LEMS) parametere ble sammenlignet. |
Endring fra baseline ved 1 år etter SCI
|
|
Uavhengig vertikaliseringsevne
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Pasienters evne til å vertikalisere uavhengig og mobilitetsnivå ble analysert.
Først bestemmes av pasientens evne til å reise seg og stå i mer enn 10 sekunder uten hjelp.
Andre bestemmes av pasientens evne til å bevege seg uten hjelp avhengig av avstanden: grad 1 - mindre enn 10 m; klasse 2 - mindre enn 50 m; grad 3 - mindre enn 100 m' grad 4 - 100 - 500 m; grad 5 - mer enn 500 m.
|
1 år etter SCI
|
|
Spastisitetsnivå i nedre ekstremiteter [Modifisert Asworth-skala]
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Spastisitetsnivået i muskler i nedre ekstremiteter ble vurdert ved bruk av modifisert Ashworth-skala.
Grad 0 - ingen spastisitet.
Grad 1 - svak forhøyelse av muskeltonus, minimal spenning ved slutten av bevegelsesamplituden under fleksjon og ekstensjon; Grad 1+ - svak forhøyelse av muskeltonus, minimal spenning minst ved halvparten av bevegelsesamplituden.
Grad 2 - moderat forhøyelse av muskeltonus under hele bevegelsen, men passive bevegelser hindres ikke.
Grad 3 - betydelig forhøyelse av muskeltonus, passive bevegelser er delvis hindret.
Grad 4 - stiv lemstilling i fleksjon eller ekstensjon (kontraktur).
|
1 år etter SCI
|
|
Følelse av blærefylling
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Frekvensen av bekkenfunksjonsforstyrrelser ble vurdert.
Analyse inkluderte 2 parametere: (i) følelse av blærefylling og (ii) urininkonsistens.
Den første parameteren bestemmes av pasientens subjektive følelse av blærefylling som korrelerer med ultralydbekreftelse av full blære.
|
1 år etter SCI
|
|
Urininkonsistens
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Frekvensen av bekkenfunksjonsforstyrrelser ble vurdert.
Analyse inkluderte 2 parametere: (i) følelse av blærefylling og (ii) urininkonsistens.
Den andre parameteren bestemmes av pasientens evne til passiv selvvannlating uten bruk av utstyr (f.eks.
urinkatetre, medisinske kondomer eller cystostomi).
|
1 år etter SCI
|
|
Ryggmargsledningsevne [elektrofysiologisk vurdering]
Tidsramme: 1 år etter SCI
|
Gjenoppretting av konduktiv funksjon i ryggmargen ble vurdert ved hjelp av elektrofysiologisk undersøkelse.
Elektroneuromyografi supplert med transkraniell magnetisk stimulering ble utført for å vurdere nivået av signalledning gjennom den skadde ryggmargen.
Betydelig variasjon av SCI-nivåer og nevrologisk underskudd i utgangspunktet resulterte i lav signifikans av individuelle ENMG-parametere.
Derfor ble bare parametrene for ledningsstans vurdert inkludert (i) Ingen ledningsstans (total eller subtotal bevaring av overleggssignalet), (ii) Delvis ledningsstans (redusert overleggssignal) og (iii) Total ledningsstans (ingen overleggssignal) .
|
1 år etter SCI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 41-18/03/2013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .