Células sanguíneas alogênicas do cordão para adultos com lesão da medula espinhal por contusão aguda grave

Experimental: Grupo piloto

10 pacientes com lesão aguda grave da medula espinhal por contusão (ASIA A/B) incluídos no grupo. Os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão/exclusão foram submetidos a tratamento cirúrgico primário (descompressão e estabilização) e receberam infusões de hUCBMC semanalmente (4 infusões no total), além da terapia padrão durante o tratamento hospitalar. Após a alta, os pacientes foram examinados por 4 vezes. O período de observação foi de 1 ano.

Biológico: Células Mononucleares de Sangue de Cordão Umbilical Humano Alogênico (hUCBMCs) infusões sistêmicas (i.v.)

As amostras de HUCBMCs foram preparadas para infusão no laboratório especializado do Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) e transportadas para a clínica imediatamente em 2 horas no Dry Shipper. Todas as amostras foram escolhidas de acordo com o grupo sanguíneo e o fator rhesus do paciente.

Todas as amostras foram examinadas para infecções hemotransmissivas e viabilidade celular antes da preparação.

As amostras obtidas foram infundidas através dos sistemas de transfusão de sangue com filtro adicional após 3 testes de compatibilidade e tolerância biológica e individual.

Cada paciente do grupo piloto recebeu 4 infusões de células (1 infusão por semana) com intervalo de 1 semana durante o tratamento intra-hospitalar.

Sem intervenção: Grupo de controle

10 pacientes com lesão aguda grave da medula espinhal por contusão (ASIA A/B) incluídos no grupo. Os pacientes que preencheram os critérios de inclusão/exclusão foram submetidos a tratamento cirúrgico primário (descompressão e estabilização) e receberam terapia padrão durante o tratamento intra-hospitalar. Após a alta, os pacientes foram examinados por 4 vezes. O período de observação foi de 1 ano.

Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Segurança]

Todos os eventos adversos potenciais foram analisados ​​durante o primeiro ano após a SCI. Todos os eventos adversos (EAs) foram classificados usando o sistema de classificação CTCAE v5.0 em cada um dos 10 pacientes do grupo piloto.

Gravidade dos EAs: Grau 1 - leve; sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2 - moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as AVD instrumentais apropriadas para a idade; Grau 3 - grave ou clinicamente significativo, mas não imediatamente ameaçador à vida, hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada, incapacitante, limitando as AVD de autocuidado; Grau 4 - consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada; Grau 5 - óbito relacionado a EA.

Relação com o método terapêutico investigado: Grau 1 - não relacionado; Grau 2 - possivelmente relacionado; Grau 3 - provavelmente relacionado; Grau 4 - definitivamente relacionado.

Alteração do Déficit Neurológico [escala ASIA]

A dinâmica do nível de déficit neurológico dentro de 1 ano após a LM foi analisada usando a escala clínica ASIA: ASIA A - comprometimento motor e sensorial total; ASIA B - comprometimento motor total e comprometimento sensorial parcial abaixo do nível da LM ou sensibilidade pélvica preservada; ASIA C - comprometimento motor incompleto (pelo menos metade da força muscular chave menor que 3 pontos) e comprometimento sensorial; ASIA D - comprometimento motor incompleto (pelo menos metade da força muscular chave maior que 3 pontos) e comprometimento sensorial; ÁSIA E - normal. O nível de déficit neurológico foi comparado entre os grupos piloto e controle.

Qualidade de Vida [escala FIM]

O nível de qualidade de vida foi avaliado dentro de 1 ano após a LM usando a escala FIM (comprometimento funcional). A escala FIM avalia 5 grupos de parâmetros, incluindo funções motoras e autoatendimento, mobilidade, nível de movimento, funções pélvicas e funções intelectuais (por exemplo, comunicação e atividade social). Cada grupo inclui vários parâmetros avaliados pelo sistema de pontuação (máximo de 7 pontos para cada parâmetro). Uma soma total de pontos é contada e comparada entre os grupos piloto e controle.

Alteração do Déficit Motor [Força Muscular]

A dinâmica do déficit motor foi avaliada usando escala padrão de força muscular chave. Dois grupos de parâmetros foram considerados, incluindo força de membros superiores (UEMS) e força de membros inferiores (LEMS). Como pacientes com diferentes níveis de LM foram incluídos no estudo (tanto cervical quanto torácico/cone lombar), o parâmetro LEMS é mais significativo.

Músculos-chave superiores: C5 - bíceps, С6 - extensores do punho, C7 - tríceps, C8 - flexores dos dedos, Th1 - V abdutor dos dedos. Músculos-chave inferiores: L2 - m. psoas, L3 - quadríceps, L4 - m. tibial anterior, L5 - extensor do dedo I, S1 - gastrocnêmio.

Ambos os parâmetros LEMS e cumulativos (UEMS + LEMS) foram comparados.

Capacidade de verticalização independente

A capacidade dos pacientes de verticalizar de forma independente e o nível de mobilidade foram analisados. O primeiro é determinado pela capacidade do paciente de se levantar e ficar em pé por mais de 10 segundos sem ajuda. O segundo é determinado pela capacidade do paciente de se movimentar sem auxílio dependendo da distância: grau 1 - menos de 10 m; grau 2 - menos de 50 m; grau 3 - menos de 100 m' grau 4 - 100 - 500 m; grau 5 - mais de 500 m.

Nível de espasticidade dos membros inferiores [escala de Asworth modificada]

O nível de espasticidade dos músculos das extremidades inferiores foi avaliado por meio da escala de Ashworth modificada. Grau 0 - sem espasticidade. Grau 1 - discreta elevação do tônus ​​muscular, tensão mínima no final da amplitude de movimento durante a flexão e extensão; Grau 1+ - leve elevação do tônus ​​muscular, tensão mínima em pelo menos metade da amplitude do movimento. Grau 2 - elevação moderada do tônus ​​muscular durante todo o movimento, mas os movimentos passivos não são obstruídos. Grau 3 - elevação significativa do tônus ​​muscular, os movimentos passivos são parcialmente obstruídos. Grau 4 - posição rígida do membro em flexão ou extensão (contratura).

Sensação de enchimento da bexiga

A frequência de distúrbios da função pélvica foi avaliada. A análise incluiu 2 parâmetros: (i) sensação de enchimento da bexiga e (ii) inconsistência urinária. O primeiro parâmetro é determinado pela sensação subjetiva de enchimento da bexiga do paciente, correlacionada à confirmação ultrassonográfica de bexiga cheia.

Inconsistência Urinária

A frequência de distúrbios da função pélvica foi avaliada. A análise incluiu 2 parâmetros: (i) sensação de enchimento da bexiga e (ii) inconsistência urinária. O segundo parâmetro é determinado pela capacidade do paciente de automicção passiva sem a aplicação de quaisquer dispositivos (p. cateteres urinários, preservativos médicos ou cistostomia).

Condutividade da Medula Espinhal [Avaliação Eletrofisiológica]

A restauração da função condutiva da medula espinhal foi avaliada por exame eletrofisiológico. A eletroneuromiografia complementada com estimulação magnética transcraniana foi realizada para avaliar o nível de condução do sinal através da medula espinhal lesada. Diversidade significativa de níveis de SCI e déficit neurológico basal resultou em baixa significância da comparação de parâmetros ENMG individuais. Portanto, apenas os parâmetros de parada de condução foram considerados, incluindo (i) Sem parada de condução (preservação total ou subtotal do sinal de sobreposição), (ii) Parada de condução parcial (sinal de sobreposição diminuído) e (iii) Parada de condução total (sem sinal de sobreposição) .