Cellules sanguines de cordon allogéniques pour adultes atteints de lésions médullaires par contusion aiguë sévère

Expérimental: Groupe pilote

10 patients atteints de lésions médullaires contusives aiguës sévères (ASIA A/B) inclus dans le groupe. Les patients répondant aux critères d'inclusion/exclusion ont subi un traitement chirurgical primaire (décompression et stabilisation) et ont reçu des perfusions hebdomadaires de hUCBMC (4 perfusions au total) en plus du traitement standard pendant le traitement hospitalier. Après la sortie, les patients ont été examinés 4 fois. La période d'observation était de 1 an.

Biologique: Perfusions systémiques (i.v.) de cellules mononucléaires de sang de cordon ombilical allogénique humain (hUCBMC)

Les échantillons d'HUCBMC ont été préparés pour la perfusion dans le laboratoire spécialisé de Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) et transportés à la clinique immédiatement dans les 2 heures dans le Dry Shipper. Tous les échantillons ont été choisis en fonction du groupe sanguin des patients et du facteur rhésus.

Tous les échantillons ont été examinés pour les infections hémotransmissives et la viabilité cellulaire avant la préparation.

Les échantillons obtenus ont été perfusés à travers les systèmes de transfusion sanguine avec un filtre supplémentaire après 3 tests de compatibilité et de tolérance biologiques et individuelles.

Chaque patient du groupe pilote a reçu 4 perfusions cellulaires (1 perfusion par semaine) à 1 semaine d'intervalle pendant le traitement à l'hôpital.

Aucune intervention: Groupe de contrôle

10 patients atteints de lésions médullaires contusives aiguës sévères (ASIA A/B) inclus dans le groupe. Les patients répondant aux critères d'inclusion/exclusion ont subi un traitement chirurgical primaire (décompression et stabilisation) et ont reçu un traitement standard pendant le traitement hospitalier. Après la sortie, les patients ont été examinés 4 fois. La période d'observation était de 1 an.

Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité]

Tous les événements indésirables potentiels ont été analysés au cours de la première année après la SCI. Tous les événements indésirables (EI) ont été classés à l'aide du système de classification CTCAE v5.0 chez chacun des 10 patients du groupe pilote.

Gravité des EI : Grade 1 - léger ; symptômes asymptomatiques ou légers, observations cliniques ou diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; 2e année - modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les AVQ instrumentales adaptées à l'âge ; Grade 3 - grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée, invalidante, limitant les autosoins ADL ; Grade 4 - conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée ; Grade 5 - décès lié à l'EI.

Relation avec la méthode de thérapie étudiée : Degré 1 - sans rapport ; Degré 2 - possiblement lié; Degré 3 - probablement lié; Degré 4 - définitivement lié.

Modification du déficit neurologique [échelle ASIA]

La dynamique du niveau de déficit neurologique dans l'année suivant la lésion médullaire a été analysée à l'aide de l'échelle clinique ASIA : ASIA A - déficience motrice et sensorielle totale ; ASIE B - déficience motrice totale et déficience sensorielle partielle en dessous du niveau SCI ou sensibilité pelvienne préservée ; ASIE C - moteur incomplet (au moins la moitié de la force musculaire clé inférieure à 3 points) et déficience sensorielle ; ASIE D - déficience motrice incomplète (au moins la moitié de la force musculaire clé supérieure à 3 points) et déficience sensorielle ; ASIE E - normal. Le niveau de déficit neurologique a été comparé entre les groupes pilote et témoin.

Qualité de vie [échelle FIM]

Le niveau de qualité de vie a été évalué dans l'année suivant la lésion médullaire à l'aide de l'échelle FIM (déficience fonctionnelle). L'échelle FIM évalue 5 groupes de paramètres comprenant les fonctions motrices et le libre-service, la mobilité, le niveau de mouvement, les fonctions pelviennes et les fonctions intellectuelles (par ex. communication et activité sociale). Chaque groupe comprend plusieurs paramètres évalués à l'aide d'un système de points (maximum 7 points pour chaque paramètre). Une somme totale de points est comptée et comparée entre les groupes pilote et témoin.

Modification du déficit moteur [Force musculaire]

Une dynamique de déficit moteur a été évaluée à l'aide d'une échelle standard de force musculaire clé. Deux groupes de paramètres ont été considérés, notamment la force des membres supérieurs (UEMS) et la force des membres inférieurs (LEMS). Étant donné que des patients avec différents niveaux de SCI ont été inclus dans l'étude (à la fois cervicale et thoracique/cône lombaire), le paramètre LEMS est plus significatif.

Muscles clés supérieurs: C5 - biceps, С6 - extenseurs du poignet, C7 - triceps, C8 - fléchisseurs des doigts, Th1 - abducteur du doigt en V. Muscles clés inférieurs : L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis antérieur, L5 - I extenseur d'orteil, S1 - gastrocnémien.

Les paramètres LEMS et cumulatifs (UEMS + LEMS) ont été comparés.

Capacité de verticalisation indépendante

La capacité des patients à se verticaliser indépendamment et leur niveau de mobilité ont été analysés. Le premier est déterminé par la capacité du patient à se lever et à se tenir debout plus de 10 secondes sans assistance. La seconde est déterminée par la capacité du patient à se déplacer sans assistance en fonction de la distance : grade 1 - moins de 10 m ; degré 2 - moins de 50 m; degré 3 - moins de 100 m' degré 4 - 100 - 500 m; niveau 5 - plus de 500 m.

Niveau de spasticité des membres inférieurs [échelle d'Asworth modifiée]

Le niveau de spasticité des muscles des membres inférieurs a été évalué à l'aide de l'échelle d'Ashworth modifiée. Grade 0 - pas de spasticité. Grade 1 - légère élévation du tonus musculaire, tension minimale à la fin de l'amplitude du mouvement pendant la flexion et l'extension; Grade 1+ - légère élévation du tonus musculaire, tension minimale au moins à la moitié de l'amplitude du mouvement. Grade 2 - élévation modérée du tonus musculaire pendant tout le mouvement, mais les mouvements passifs ne sont pas obstrués. Grade 3 - élévation significative du tonus musculaire, les mouvements passifs sont partiellement obstrués. Grade 4 - position du membre rigide en flexion ou en extension (contracture).

Sensation de remplissage de la vessie

La fréquence des troubles de la fonction pelvienne a été évaluée. L'analyse a porté sur 2 paramètres : (i) sensation de remplissage vésical et (ii) incohérence urinaire. Le premier paramètre est déterminé par la sensation subjective de remplissage de la vessie du patient en corrélation avec la confirmation échographique de la vessie pleine.

Incohérence urinaire

La fréquence des troubles de la fonction pelvienne a été évaluée. L'analyse a porté sur 2 paramètres : (i) sensation de remplissage vésical et (ii) incohérence urinaire. Le deuxième paramètre est déterminé par la capacité du patient à s'auto-uriner passivement sans l'application d'aucun dispositif (par ex. sondes urinaires, préservatifs médicaux ou cystostomie).

Conductivité de la moelle épinière [Évaluation électrophysiologique]

La restauration de la fonction conductrice de la moelle épinière a été évaluée à l'aide d'un examen électrophysiologique. Une électroneuromyographie complétée par une stimulation magnétique transcrânienne a été réalisée pour évaluer le niveau de conduction du signal à travers la moelle épinière lésée. La diversité significative des niveaux de SCI et du déficit neurologique de base a entraîné une faible signification de la comparaison des paramètres ENMG individuels. Par conséquent, seuls les paramètres d'arrêt de la conduction ont été pris en compte, notamment (i) Aucun arrêt de la conduction (préservation totale ou sous-totale du signal de superposition), (ii) Arrêt partiel de la conduction (signal de superposition diminué) et (iii) Arrêt total de la conduction (pas de signal de superposition) .