Allogena navelsträngsblodceller för vuxna med svår akut kontusion ryggmärgsskada
Allogena mononukleära systemiska infusioner av navelsträngsblod för vuxna patienter med svår akut kontusion ryggmärgsskada: Fas I säkerhetsstudie och Fas IIa primär effektivitetsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den nuvarande studien var en prospektiv randomiserad öppen klinisk studie, fas I/IIa. Randomisering utfördes med användning av kuvertmetoden (50 kuvert inklusive cellterapi och standardterapi, 25 av varje).
20 patienter med svår kontusion av ryggmärgsskada (cervikala, bröstkägla och ländryggskonsegment) inkluderades i studien. Patienterna delades in i 2 grupper: pilotgrupp (n = 10) som fick standardkonservativ terapi och 4 i.v. infusioner av humana allogena mononukleära celler från navelsträngsblod (hUCBMC) (~ 300 M i 100 ml) och kontrollgrupp (n = 10) som endast erhåller konservativ standardbehandling. Cellterapi inleddes hos patienter inom 3 dagar efter SCI-episoden efter att primär kirurgisk dekompression och/eller stabilisering utförts. Patienternas inklusionsbeslut berodde på att inklusions-/exkluderingskriterierna uppfylldes och att informerat samtycke undertecknades.
hUCBMC-prover preparerades i det specialiserade laboratoriet och transporterades till sjukhuset omedelbart inom 2 timmar. Cellinfusioner utfördes efter 3 tester för biologisk kompatibilitet och potentiell intolerans för varje patient.
Alla fyra infusionerna utfördes under behandling på sjukhus. Observationsperioden nådde 1 år efter SCI. Alla inkluderade patienter undersöktes dagligen under behandling på sjukhus efter 4 gånger inom observationsperioden (1 år).
Alla biverkningar och potentiella komplikationer analyserades inom 1 år efter SCI med CTCAE v5.0-klassificering.
Resultatparametrar analyserades i slutet av observationen och undersöktes med hjälp av standardiserade statistiska instrument.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- akut ryggmärgsskada (första 3 dagarna efter trauma)
- kontusionstyp av SCI (MRT-bekräftad)
- ryskt medborgarskap
- Informerat samtycke förstås och undertecknas av patienten
Exklusions kriterier:
- systoliskt arteriellt tryck (APsyst) > 185 mmHg ELLER diastoliskt AP (APdia) > 105 mmHg ELLER indikationer för aggressiv AP-sänkning med i.v. terapi
- hjärtinfarkt inom 3 månader före SCI
- glukosnivå < 3,5 mM/L eller > 21 mM/L
- organisk CNS-patologi
- akuta inre organsjukdomar som kräver kirurgisk behandling
- autoimmuna sjukdomar
- allvarlig kirurgisk behandling eller allvarligt trauma inom 3 månader före SCI
- graviditet eller amning
- akuta infektioner inklusive tuberkulos, syfilis, HIV, hepatit B och C etc.
- allvarliga akuta och kroniska hematologiska sjukdomar
- sällsynta patientens blodgruppsparametrar som förhindrar adekvat hUCBMC-provval (t.ex. Kell+, A2B-grupp, sällsynt fenotyp etc.)
- alla godartade eller onkologiska tumörer (om de inte är fullständigt behandlade före SCI)
- oförmåga att delta i nyckelundersökning efter utskrivning från kliniken
- alla psykiatriska sjukdomar som hindrar patienten från informerat samtycke ELLER förståelse för behandlingsplan
- bekräftad överkänslighet och/eller allergi mot någon komponent i den studerade biologiska föreningen
- oförmåga att genomföra nuvarande studieprotokoll
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pilotgrupp
10 patienter med akut allvarlig kontusion ryggmärgsskada (ASIA A/B) inkluderade i gruppen.
Patienter som uppfyllde inklusions-/exklusionskriterier genomgick primär kirurgisk behandling (dekompression och stabilisering) fick hUCBMC-infusioner varje vecka (4 infusioner totalt) utöver standardterapi under sjukhusbehandling.
Efter utskrivningen undersöktes patienterna 4 gånger.
Observationsperioden var 1 år.
|
HUCBMCs prover förbereddes för infusion i det specialiserade laboratoriet hos Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) och transporterades till kliniken omedelbart inom 2 timmar i Dry Shipper. Alla prover valdes enligt patientens blodgrupp och rhesusfaktor. Alla prover undersöktes med avseende på hemotransmissiva infektioner och cellviabilitet före beredningen. Erhållna prover infunderades genom blodtransfusionssystemen med ytterligare filter efter 3 tester för biologisk och individuell kompatibilitet och tolerans. Varje patient i pilotgruppen fick 4 cellinfusioner (1 infusion per vecka) med 1 veckas intervall under sjukhusbehandlingen. |
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
10 patienter med akut allvarlig kontusion ryggmärgsskada (ASIA A/B) inkluderade i gruppen.
Patienter som uppfyllde inklusions-/exklusionskriterier genomgick primär kirurgisk behandling (dekompression och stabilisering) fick standardbehandling under sjukhusvård.
Efter utskrivningen undersöktes patienterna 4 gånger.
Observationsperioden var 1 år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet]
Tidsram: 1 år
|
Alla potentiella biverkningar analyserades under det första året efter SCI. Alla biverkningar (AE) klassificerades med CTCAE v5.0 klassificeringssystem i var och en av 10 patienter i pilotgruppen. Allvarlighetsgrad av biverkningar: Grad 1 - mild; asymtomatiska eller milda symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Betyg 2 - måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsning av åldersanpassad instrumentell ADL; Grad 3 - allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvård ADL; Grad 4 - livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat; Grad 5 - död relaterad till AE. Relation till den undersökta terapimetoden: Grad 1 - orelaterad; Grad 2 - möjligen relaterad; Grad 3 - troligen relaterad; Grad 4 - definitivt relaterad. |
1 år
|
|
Neurologisk underskottsförändring [ASIA-skala]
Tidsram: Ändring från Baseline vid 1 år efter SCI
|
Dynamik för neurologisk underskottsnivå inom 1 år efter att SCI analyserades med ASIA klinisk skala: ASIA A - total motorisk och sensorisk funktionsnedsättning; ASIA B - total motorisk funktionsnedsättning och partiell sensorisk funktionsnedsättning under SCI-nivå eller bäckenkänslighet bevarad; ASIA C - ofullständig motorik (minst hälften av nyckelmuskelstyrkan mindre än 3 poäng) och sensorisk funktionsnedsättning; ASIA D - ofullständig motorik (minst hälften av nyckelmuskelstyrkan mer än 3 poäng) och sensorisk funktionsnedsättning; ASIEN E - normal.
Neurologisk underskottsnivå jämfördes mellan pilot- och kontrollgrupper.
|
Ändring från Baseline vid 1 år efter SCI
|
|
Livskvalitet [FIM-skalan]
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Livskvalitetsnivån bedömdes inom 1 år efter SCI med hjälp av FIM-skalan (funktionsnedsättning).
FIM-skalan utvärderar 5 grupper av parametrar inklusive motoriska funktioner och självbetjäning, rörlighet, rörelsenivå, bäckenfunktioner och intellektuella funktioner (t.ex.
kommunikation och social aktivitet).
Varje grupp innehåller flera parametrar bedömda med hjälp av poängsystem (max 7 poäng för varje parameter).
En total summa av poäng räknas och jämförs mellan pilot- och kontrollgrupper.
|
1 år efter SCI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motorisk underskottsförändring [Muskelstyrka]
Tidsram: Ändring från Baseline vid 1 år efter SCI
|
En dynamik i motoriskt underskott bedömdes med hjälp av standardskala för nyckelmuskelstyrka. Två grupper av parametrar övervägdes inklusive styrka i övre extremiteter (UEMS) och styrka i nedre extremiteter (LEMS). Eftersom patienter med olika SCI-nivåer inkluderades i studien (både cervikal och bröstkägla/ländkon) är LEMS-parametern mer signifikant. Övre nyckelmuskler: C5 - biceps, С6 - handledssträckare, C7 - triceps, C8 - fingerböjare, Th1 - V fingerabduktor. Nedre nyckelmuskler: L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - I toe extensor, S1 - gastrocnemius. Både LEMS och kumulativa (UEMS + LEMS) parametrar jämfördes. |
Ändring från Baseline vid 1 år efter SCI
|
|
Oberoende vertikaliseringsförmåga
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Patienternas förmåga att vertikalisera oberoende och mobilitetsnivå analyserades.
Först bestäms av patientens förmåga att resa sig upp och stå i mer än 10 sekunder utan hjälp.
Andra bestäms av patientens förmåga att röra sig utan hjälp beroende på avståndet: grad 1 - mindre än 10 m; grad 2 - mindre än 50 m; grad 3 - mindre än 100 m' grad 4 - 100 - 500 m; grad 5 - mer än 500 m.
|
1 år efter SCI
|
|
Spasticitetsnivå för nedre extremiteter [Modifierad Asworth-skala]
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Spasticitetsnivån hos musklerna i de nedre extremiteterna bedömdes med hjälp av modifierad Ashworth-skala.
Betyg 0 - ingen spasticitet.
Grad 1 - lätt förhöjning av muskeltonus, minimal spänning vid slutet av rörelseamplituden under flexion och extension; Grad 1+ - lätt förhöjning av muskeltonus, minimal spänning åtminstone vid halva rörelseamplituden.
Grad 2 - måttlig förhöjning av muskeltonus under hela rörelsen, men passiva rörelser hindras inte.
Grad 3 - betydande förhöjning av muskeltonus, passiva rörelser är delvis blockerade.
Grad 4 - stel lemställning i flexion eller extension (kontraktur).
|
1 år efter SCI
|
|
Känsla av blåsfyllning
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Frekvensen av bäckenfunktionsstörningar bedömdes.
Analysen inkluderade 2 parametrar: (i) känsla av att blåsan fylls och (ii) urininkonsekvens.
Den första parametern bestäms av patientens subjektiva känsla av att blåsan fylls i samband med ultraljudsbekräftelse av full blåsa.
|
1 år efter SCI
|
|
Urininkonsekvens
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Frekvensen av bäckenfunktionsstörningar bedömdes.
Analysen inkluderade 2 parametrar: (i) känsla av att blåsan fylls och (ii) urininkonsekvens.
Den andra parametern bestäms av patientens förmåga till passiv självurinering utan applicering av någon anordning (t.ex.
urinkatetrar, medicinska kondomer eller cystostomi).
|
1 år efter SCI
|
|
Ryggmärgs ledningsförmåga [elektrofysiologisk bedömning]
Tidsram: 1 år efter SCI
|
Återställning av ryggmärgens konduktiva funktion utvärderades med hjälp av elektrofysiologisk undersökning.
Elektroneuromyografi kompletterad med transkraniell magnetisk stimulering utfördes för att bedöma nivån av signalledning genom den skadade ryggmärgen.
Betydande mångfald av SCI-nivåer och neurologiskt underskott vid baslinjen resulterade i låg signifikans för jämförelse av individuella ENMG-parametrar.
Därför beaktades endast parametrarna för ledningsstopp, inklusive (i) Inget ledningsstopp (totalt eller subtotalt bevarande av överlagringssignalen), (ii) Partiellt ledningsstopp (minskad överlagringssignal) och (iii) Totalt ledningsstopp (ingen överlagringssignal) .
|
1 år efter SCI
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 41-18/03/2013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .