Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogene navlestrengsblodceller til voksne med alvorlig akut kontusion rygmarvsskade

31. marts 2020 opdateret af: Vladimir A. Smirnov, Sklifosovsky Institute of Emergency Care

Allogen mononukleær navlestrengsblod systemiske infusioner til voksne patienter med svær akut kontusion rygmarvsskade: Fase I sikkerhedsundersøgelse og fase IIa primær effektivitetsundersøgelse

Studiet evaluerer sikkerheden og den primære effektivitet af systemiske (i.v.) allogene mononukleære celleinfusioner af human navlestrengsblod hos patienter med svær akut kontusion af rygmarvsskade (ASIA A/B). 20 patienter blev inkluderet. Halvdelen af ​​patienterne modtog celleterapi ud over standardterapi, mens den anden halvdel kun modtog standardterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det nuværende studie var et prospektivt randomiseret åbent klinisk studie, fase I/IIa. Randomisering blev udført ved hjælp af kuvertmetoden (50 kuverter inklusive celleterapi og standardterapi, 25 af hver).

20 patienter med svær skarpe kontusion af rygmarvsskade (cervikale, thorax- og lumbale keglesegmenter) blev inkluderet i undersøgelsen. Patienterne blev opdelt i 2 grupper: pilotgruppe (n = 10), der fik standard konservativ terapi og 4 i.v. infusioner af humane allogene mononukleære navlestrengsceller (hUCBMC'er) (~ 300 M i 100 ml) og kontrolgruppe (n = 10), som kun opnår konservativ standardbehandling. Celleterapi blev påbegyndt hos patienter inden for 3 dage efter SCI-episode efter primær kirurgisk dekompression og/eller stabilisering blev udført. Patienternes inklusionsbeslutning afhang af opfyldelse af inklusions-/eksklusionskriterierne og underskrevet informeret samtykke.

hUCBMC-prøver blev forberedt i det specialiserede laboratorium og transporteret til hospitalet straks inden for 2 timer. Celleinfusioner blev udført efter 3 tests for biologisk kompatibilitet og potentiel intolerance for hver patient.

Alle fire infusioner blev udført under hospitalsbehandling. Observationsperiode nået 1 år efter SCI. Alle inkluderede patienter blev undersøgt dagligt under hospitalsbehandling efter 4 gange inden for observationsperioden (1 år).

Alle bivirkninger og potentielle komplikationer blev analyseret inden for 1 år efter SCI ved hjælp af CTCAE v5.0 klassificering.

Resultatparametre blev analyseret ved slutningen af ​​observationen og undersøgt ved hjælp af standard statistiske instrumenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • akut rygmarvsskade (første 3 dage efter traume)
  • kontusionstype af SCI (MRI-bekræftet)
  • russisk statsborgerskab
  • Informeret samtykke forstået og underskrevet af patienten

Ekskluderingskriterier:

  • systolisk arterielt tryk (APsyst) > 185 mmHg ELLER diastolisk AP (APdia) > 105 mmHg ELLER indikationer for aggressiv AP-sænkning ved brug af i.v. terapi
  • myokardieinfarkt inden for 3 måneder før SCI
  • glukoseniveau < 3,5 mM/L eller > 21 mM/L
  • organisk CNS patologi
  • akutte indre organsygdomme, der kræver kirurgisk behandling
  • autoimmune sygdomme
  • alvorlig kirurgisk behandling eller alvorligt traume inden for 3 måneder før SCI
  • graviditet eller amning
  • akutte infektioner inklusive tuberkulose, syfilis, HIV, hepatitis B og C osv.
  • alvorlige akutte og kroniske hæmatologiske sygdomme
  • sjældne patienters blodgruppeparametre, der forhindrer tilstrækkelig hUCBMC-prøveudvælgelse (f.eks. Kell+, A2B-gruppe, sjælden fænotype osv.)
  • alle godartede eller onkologiske tumorer (hvis de ikke er fuldt behandlede før SCI)
  • manglende evne til at deltage i nøgleundersøgelse efter klinikudskrivning
  • enhver psykiatrisk sygdom, der forhindrer patienten i at få informeret samtykke ELLER forståelse af behandlingsplanen
  • bekræftet overfølsomhed og/eller allergi over for enhver komponent af den undersøgte biologiske forbindelse
  • manglende evne til at udføre den nuværende undersøgelsesprotokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pilotgruppe
10 patienter med akut alvorlig kontusion af rygmarvsskade (ASIA A/B) inkluderet i gruppen. Patienter, der opfyldte inklusions-/eksklusionskriterier, gennemgik primær kirurgisk behandling (dekompression og stabilisering) modtog hUCBMC-infusioner ugentligt (4 infusioner i alt) ud over standardterapi under hospitalsbehandling. Efter udskrivelsen blev patienterne undersøgt 4 gange. Observationsperioden var 1 år.
Biologisk: Humane allogene navlestrengsblod mononukleære celler (hUCBMC'er) systemiske (i.v.) infusioner

HUCBMCs prøver blev klargjort til infusion i det specialiserede laboratorium i Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) og transporteret til klinikken straks inden for 2 timer i Dry Shipper. Alle prøver blev udvalgt efter patientens blodgruppe og rhesus-faktor.

Alle prøver blev undersøgt for hæmotransmissive infektioner og cellelevedygtighed før præparationen.

Opnåede prøver blev infunderet gennem blodtransfusionssystemerne med yderligere filter efter 3 tests for biologisk og individuel kompatibilitet og tolerance.

Hver patient i pilotgruppen modtog 4 celleinfusioner (1 infusion pr. uge) med 1 uges interval under hospitalsbehandlingen.
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
10 patienter med akut alvorlig kontusion af rygmarvsskade (ASIA A/B) inkluderet i gruppen. Patienter, der opfyldte inklusions-/eksklusionskriterier, gennemgik primær kirurgisk behandling (dekompression og stabilisering) modtog standardbehandling under hospitalsbehandling. Efter udskrivelsen blev patienterne undersøgt 4 gange. Observationsperioden var 1 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed]
Tidsramme: 1 år

Alle potentielle bivirkninger blev analyseret i løbet af det første år efter SCI. Alle bivirkninger (AE'er) blev klassificeret ved hjælp af CTCAE v5.0 klassifikationssystem i hver af 10 patienter i pilotgruppen.

Sværhedsgrad af AE'er: Grad 1 - mild; asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Klasse 2 - moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL; Grad 3 - alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 - livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet; Grad 5 - død relateret til AE.

Relation til den undersøgte terapimetode: Grad 1 - ikke-relateret; Grad 2 - muligvis relateret; Grad 3 - sandsynligvis relateret; Grad 4 - bestemt relateret.
1 år
Neurologisk underskudsændring [ASIA-skala]
Tidsramme: Ændring fra baseline 1 år efter SCI
Dynamikken af ​​neurologisk underskudsniveau inden for 1 år efter SCI blev analyseret ved hjælp af ASIA klinisk skala: ASIA A - total motorisk og sensorisk svækkelse; ASIA B - total motorisk svækkelse og delvis sensorisk svækkelse under SCI-niveau eller bækkenfølsomhed bevaret; ASIA C - ufuldstændig motorisk (mindst halvdelen af ​​nøgle muskelstyrke mindre end 3 point) og sensorisk svækkelse; ASIA D - ufuldstændig motorisk (mindst halvdelen af ​​nøgle muskelstyrke mere end 3 point) og sensorisk svækkelse; ASIEN E - normal. Neurologisk underskudsniveau blev sammenlignet mellem pilot- og kontrolgrupper.
Ændring fra baseline 1 år efter SCI
Livskvalitet [FIM-skala]
Tidsramme: 1 år efter SCI
Livskvalitetsniveau blev vurderet inden for 1 år efter SCI ved hjælp af FIM (funktionsnedsættelse) skala. FIM-skalaen evaluerer 5 grupper af parametre, herunder motoriske funktioner og selvbetjening, mobilitet, bevægelsesniveau, bækkenfunktioner og intellektuelle funktioner (f. kommunikation og social aktivitet). Hver gruppe inkluderer flere parametre vurderet ved hjælp af pointsystem (maks. 7 point for hver parameter). En samlet sum af point tælles og sammenlignes mellem pilot- og kontrolgrupper.
1 år efter SCI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motorisk underskudsændring [Muskelstyrke]
Tidsramme: Ændring fra baseline 1 år efter SCI

En dynamik af motorisk underskud blev vurderet ved hjælp af standardskalaen for nøgle muskelstyrke. To grupper af parametre blev overvejet, herunder styrke i øvre ekstremiteter (UEMS) og styrke i underekstremiteter (LEMS). Da patienter med forskellige SCI-niveauer blev inkluderet i undersøgelsen (både cervikal og thorax/lumbal kegle), er LEMS-parameteren mere signifikant.

Øvre nøglemuskler: C5 - biceps, С6 - håndledsudstrækkere, C7 - triceps, C8 - fingerbøjer, Th1 - V fingerabduktor. Nedre nøglemuskler: L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - I toe extensor, S1 - gastrocnemius.

Både LEMS og kumulative (UEMS + LEMS) parametre blev sammenlignet.
Ændring fra baseline 1 år efter SCI
Uafhængig vertikaliseringsevne
Tidsramme: 1 år efter SCI
Patienternes evne til at vertikalisere uafhængigt og mobilitetsniveau blev analyseret. Først bestemmes af patientens evne til at rejse sig og stå i mere end 10 sekunder uden assistance. Andet bestemmes af patientens evne til at bevæge sig uden assistance afhængigt af afstanden: grad 1 - mindre end 10 m; klasse 2 - mindre end 50 m; klasse 3 - mindre end 100 m' grad 4 - 100 - 500 m; grad 5 - mere end 500 m.
1 år efter SCI
Spasticitetsniveau for nedre ekstremiteter [Modificeret Asworth-skala]
Tidsramme: 1 år efter SCI
Spasticitetsniveauet for musklerne i underekstremiteterne blev vurderet ved hjælp af modificeret Ashworth-skala. Grad 0 - ingen spasticitet. Grad 1 - let forhøjelse af muskeltonus, minimal spænding ved slutningen af ​​bevægelsesamplituden under fleksion og ekstension; Grad 1+ - let forhøjelse af muskeltonus, minimal spænding ved mindst halvdelen af ​​bevægelsesamplituden. Grad 2 - moderat forhøjelse af muskeltonus under hele bevægelsen, men passive bevægelser hindres ikke. Grad 3 - betydelig forhøjelse af muskeltonus, passive bevægelser er delvist blokeret. Grad 4 - stiv lemstilling i fleksion eller ekstension (kontraktur).
1 år efter SCI
Følelse af blærefyldning
Tidsramme: 1 år efter SCI
Hyppigheden af ​​bækkenfunktionsforstyrrelser blev vurderet. Analyse inkluderede 2 parametre: (i) følelse af blærefyldning og (ii) urininkonsistens. Første parameter bestemmes af patientens subjektive fornemmelse af blærefyldning i forhold til ultralydsbekræftelse af fuld blære.
1 år efter SCI
Urininkonsistens
Tidsramme: 1 år efter SCI
Hyppigheden af ​​bækkenfunktionsforstyrrelser blev vurderet. Analyse inkluderede 2 parametre: (i) følelse af blærefyldning og (ii) urininkonsistens. Anden parameter bestemmes af patientens evne til passiv selvvandladning uden anvendelse af nogen anordninger (f. urinkatetre, medicinske kondomer eller cystostomi).
1 år efter SCI
Rygmarvsledningsevne [elektrofysiologisk vurdering]
Tidsramme: 1 år efter SCI
Gendannelse af rygmarvens ledende funktion blev vurderet ved hjælp af elektrofysiologisk undersøgelse. Elektroneuromyografi suppleret med transkraniel magnetisk stimulering blev udført for at vurdere niveauet af signalledning gennem den skadede rygmarv. Signifikant mangfoldighed af SCI-niveauer og neurologisk grundlinjeunderskud resulterede i lav signifikans af individuelle ENMG-parametre sammenligning. Derfor blev kun parametrene for ledningsstop taget i betragtning, herunder (i) Ingen ledningsstop (total eller subtotal bevarelse af overlejringssignalet), (ii) Partiel ledningsstop (nedsat overlejringssignal) og (iii) Total ledningsstop (intet overlejringssignal) .
1 år efter SCI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sklifosovsky Institute of Emergency Care

Samarbejdspartnere

National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

2. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 41-18/03/2013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltagerkarakteristika, vurderede resultater af sikkerheds- og effektivitetsevaluering, CT- og MR-billeder kan udleveres til de interesserede personer og/eller klinikker via kontakten med den primære investigator.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rygmarvskontusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner