Alogenní pupečníkové krvinky pro dospělé s těžkým akutním pohmožděním míchy

Experimentální: Pilotní skupina

Do souboru bylo zařazeno 10 pacientů s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (ASIA A/B). Pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení podstoupili primární chirurgickou léčbu (dekompresi a stabilizaci) a dostávali infuze hUCBMC týdně (celkem 4 infuze) kromě standardní terapie během hospitalizace. Po propuštění byli pacienti 4krát vyšetřeni. Doba pozorování byla 1 rok.

Biologický: Systémové (i.v.) infuze lidských alogenních mononukleárních buněk z pupečníkové krve (hUCBMCs)

Vzorky HUCBMCs byly připraveny pro infuzi ve specializované laboratoři Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) a transportovány na kliniku okamžitě během 2 hodin v Dry Shipper. Všechny vzorky byly vybrány podle krevní skupiny pacientů a faktoru rhesus.

Všechny vzorky byly před přípravou vyšetřeny na hemotransmisivní infekce a životaschopnost buněk.

Získané vzorky byly po 3 testech biologické a individuální kompatibility a snášenlivosti infundovány přes krevní transfuzní systémy s přídavným filtrem.

Každý pacient z pilotní skupiny dostal 4 buněčné infuze (1 infuze týdně) s 1 týdenním intervalem během hospitalizace.

Žádný zásah: Kontrolní skupina

Do souboru bylo zařazeno 10 pacientů s akutním těžkým kontuzním poraněním míchy (ASIA A/B). Pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení podstoupili primární chirurgickou léčbu (dekompresi a stabilizaci) a dostali standardní terapii během hospitalizace. Po propuštění byli pacienti 4krát vyšetřeni. Doba pozorování byla 1 rok.

Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu [Bezpečnost]

Všechny potenciální nežádoucí účinky byly analyzovány během prvního roku po SCI. Všechny nežádoucí příhody (AE) byly klasifikovány pomocí klasifikačního systému CTCAE v5.0 u každého z 10 pacientů pilotní skupiny.

Závažnost AE: Stupeň 1 - mírná; asymptomatické nebo mírné příznaky, pouze klinická nebo diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2 - střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení věkově přiměřené instrumentální ADL; Stupeň 3 – závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikovaná hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; 4. stupeň - život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; 5. stupeň – úmrtí související s AE.

Vztah ke zkoumané metodě terapie: Stupeň 1 - nesouvisející; Stupeň 2 - možná související; Stupeň 3 – pravděpodobně souvisí; Stupeň 4 – určitě souvisí.

Změna neurologického deficitu [škála ASIA]

Dynamika úrovně neurologického deficitu do 1 roku po SCI byla analyzována pomocí klinické škály ASIA: ASIA A - celkové motorické a senzorické postižení; ASIA B - celkové motorické postižení a částečné smyslové postižení pod úrovní SCI nebo zachována citlivost pánve; ASIA C - neúplná motorika (alespoň polovina klíčové svalové síly méně než 3 body) a smyslové postižení; ASIA D - neúplná motorika (alespoň polovina klíčové svalové síly více než 3 body) a smyslové postižení; ASIA E - normální. Úroveň neurologického deficitu byla porovnána mezi pilotní a kontrolní skupinou.

Kvalita života [stupnice FIM]

Úroveň kvality života byla hodnocena do 1 roku po SCI pomocí škály FIM (funkční poškození). FIM škála hodnotí 5 skupin parametrů včetně motorických funkcí a sebeobsluhy, mobility, úrovně pohybu, pánevních funkcí a intelektuálních funkcí (např. komunikace a sociální aktivity). Každá skupina obsahuje několik parametrů hodnocených pomocí bodového systému (maximálně 7 bodů za každý parametr). Spočítá se celkový součet bodů a porovná se mezi pilotními a kontrolními skupinami.

Změna motorického deficitu [svalová síla]

Dynamika motorického deficitu byla hodnocena pomocí standardní škály klíčové svalové síly. Byly uvažovány dvě skupiny parametrů včetně síly horních končetin (UEMS) a síly dolních končetin (LEMS). Vzhledem k tomu, že do studie byli zahrnuti pacienti s různými úrovněmi SCI (jak krční, tak hrudní/bederní kužel), je parametr LEMS významnější.

Horní klíčové svaly: C5 - biceps, С6 - extenzory zápěstí, C7 - triceps, C8 - flexory prstů, Th1 - V prstový abduktor. Dolní klíčové svaly: L2 - m. psoas, L3 - kvadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - extenzor I prstu, S1 - gastrocnemius.

Byly porovnány parametry LEMS i kumulativní (UEMS + LEMS).

Schopnost nezávislé vertikalizace

Byla analyzována schopnost pacientů samostatně vertikalizovat a úroveň mobility. První je určena schopností pacienta vstát a stát déle než 10 sekund bez pomoci. Druhý je určen schopností pacienta pohybovat se bez pomoci v závislosti na vzdálenosti: stupeň 1 - méně než 10 m; stupeň 2 - méně než 50 m; stupeň 3 - méně než 100 m' stupeň 4 - 100 - 500 m; stupeň 5 - více než 500 m.

Úroveň spasticity dolních končetin [Upravená Asworthova stupnice]

Úroveň spasticity svalů dolních končetin byla hodnocena pomocí modifikované Ashworthovy škály. Stupeň 0 – bez spasticity. Stupeň 1 - mírná elevace svalového tonusu, minimální napětí na konci amplitudy pohybu při flexi a extenzi; Stupeň 1+ - mírné zvýšení svalového tonusu, minimální napětí alespoň v polovině amplitudy pohybu. Stupeň 2 - mírné zvýšení svalového tonu během celého pohybu, ale pasivní pohyby nejsou bráněny. Stupeň 3 - výrazné zvýšení svalového tonu, pasivní pohyby jsou částečně bráněny. 4. stupeň - rigidní postavení končetiny ve flexi nebo extenzi (kontrakce).

Pocit naplnění močového měchýře

Byla hodnocena frekvence poruch funkce pánve. Analýza zahrnovala 2 parametry: (i) pocit plnění močového měchýře a (ii) inkonzistenci moči. První parametr je určen subjektivním pocitem pacienta z plnění močového měchýře korelujícím s ultrazvukovým potvrzením plného močového měchýře.

Inkonzistence moči

Byla hodnocena frekvence poruch funkce pánve. Analýza zahrnovala 2 parametry: (i) pocit plnění močového měchýře a (ii) inkonzistenci moči. Druhý parametr je určen schopností pacienta pasivního samoučení bez použití jakýchkoli zařízení (např. močové katétry, lékařské kondomy nebo cystostomie).

Míšní vodivost [Elektrofyziologické hodnocení]

Obnova vodivé funkce míchy byla hodnocena pomocí elektrofyziologického vyšetření. Pro posouzení úrovně vedení signálu poraněnou míchou byla provedena elektroneuromyografie doplněná transkraniální magnetickou stimulací. Významná různorodost hladin SCI a výchozí neurologický deficit vedly k nízké významnosti srovnání jednotlivých ENMG parametrů. Proto byly uvažovány pouze parametry zástavy vedení, včetně (i) ​​Žádná zástava vedení (celkové nebo mezisoučet zachování signálu překrytí), (ii) Částečná zástava vedení (snížený překryvný signál) a (iii) Úplná zástava vedení (žádný překryvný signál) .