Células alogénicas de sangre de cordón umbilical para adultos con lesión de la médula espinal por contusión aguda grave
Infusiones sistémicas alogénicas mononucleares de sangre de cordón umbilical para pacientes adultos con lesión de la médula espinal por contusión aguda grave: estudio de seguridad de fase I y estudio de eficacia primaria de fase IIa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El presente estudio fue un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y abierto, Fases I/IIa. La aleatorización se realizó mediante el método de sobres (50 sobres que incluían Terapia celular y Terapia estándar, 25 de cada uno).
Se incluyeron en el estudio 20 pacientes con lesión de la médula espinal por contusión grave del escudo (segmentos del cono cervical, torácico y lumbar). Los pacientes se dividieron en 2 grupos: grupo piloto (n = 10) que obtuvo la terapia conservadora estándar y 4 pacientes i.v. infusiones de células mononucleares de sangre de cordón umbilical humano alogénicas (hUCBMC) (~ 300 M en 100 ml) y grupo de control (n = 10) que obtienen únicamente la terapia conservadora estándar. La terapia celular se inició en pacientes dentro de los 3 días posteriores al episodio de SCI después de que se realizó la descompresión quirúrgica primaria y/o la estabilización. La decisión de inclusión de los pacientes dependió del cumplimiento de los criterios de inclusión/exclusión y del consentimiento informado firmado.
Las muestras de hUCBMC se prepararon en el laboratorio especializado y se transportaron al hospital inmediatamente en 2 horas. Las infusiones de células se realizaron después de 3 pruebas de compatibilidad biológica y potencial intolerancia para cada paciente.
Las cuatro infusiones se realizaron durante el tratamiento hospitalario. Período de observación alcanzado 1 año después de SCI. Todos los pacientes incluidos fueron examinados diariamente durante el tratamiento hospitalario después de 4 veces dentro del período de observación (1 año).
Todos los eventos adversos y posibles complicaciones se analizaron dentro de 1 año después de la LME utilizando la clasificación CTCAE v5.0.
Los parámetros de resultado se analizaron al final de la observación y se examinaron utilizando instrumentos estadísticos estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- lesión aguda de la médula espinal (primeros 3 días después del trauma)
- contusión tipo de SCI (confirmado por MRI)
- ciudadanía rusa
- Consentimiento informado entendido y firmado por el paciente
Criterio de exclusión:
- presión arterial sistólica (APsyst) > 185 mmHg O AP diastólica (APdia) > 105 mmHg O indicaciones para la reducción agresiva de AP usando i.v. terapia
- infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la LME
- nivel de glucosa < 3,5 mM/L o > 21 mM/L
- patología orgánica del SNC
- enfermedades agudas de los órganos internos que requieren tratamiento quirúrgico
- Enfermedades autoinmunes
- tratamiento quirúrgico grave o trauma severo dentro de los 3 meses anteriores a la LME
- embarazo o lactancia
- Infecciones agudas como tuberculosis, sífilis, VIH, hepatitis B y C, etc.
- enfermedades hematológicas agudas y crónicas graves
- parámetros raros del grupo sanguíneo del paciente que impiden la selección adecuada de muestras de hUCBMC (p. Kell+, grupo A2B, fenotipo raro, etc.)
- cualquier tumor benigno u oncológico (si no se trató por completo antes de la SCI)
- incapacidad para participar en el examen clave después del alta clínica
- cualquier enfermedad psiquiátrica que impida al paciente obtener el consentimiento informado O la comprensión del plan de tratamiento
- hipersensibilidad y/o alergia confirmada a cualquier componente del compuesto biológico estudiado
- incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo piloto
10 pacientes con lesión medular por contusión grave aguda (ASIA A/B) incluidos en el grupo.
Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión se sometieron a un tratamiento quirúrgico primario (descompresión y estabilización) recibieron infusiones de hUCBMC semanalmente (4 infusiones en total) además de la terapia estándar durante el tratamiento hospitalario.
Después del alta, los pacientes fueron examinados 4 veces.
El período de observación fue de 1 año.
|
Las muestras de HUCBMC se prepararon para infusión en el laboratorio especializado de Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) y se transportaron a la clínica inmediatamente en 2 horas en Dry Shipper. Todas las muestras se eligieron según el grupo sanguíneo de los pacientes y el factor rhesus. Todas las muestras se examinaron en busca de infecciones hemotransmisivas y viabilidad celular antes de la preparación. Las muestras obtenidas se infundieron a través de los sistemas de transfusión de sangre con filtro adicional después de 3 pruebas de compatibilidad y tolerancia biológica e individual. Cada paciente del grupo piloto recibió 4 infusiones de células (1 infusión por semana) con un intervalo de 1 semana durante el tratamiento hospitalario. |
|
Sin intervención: Grupo de control
10 pacientes con lesión medular por contusión grave aguda (ASIA A/B) incluidos en el grupo.
Los pacientes que cumplían con los criterios de inclusión/exclusión se sometieron a tratamiento quirúrgico primario (descompresión y estabilización) y recibieron terapia estándar durante el tratamiento hospitalario.
Después del alta, los pacientes fueron examinados 4 veces.
El período de observación fue de 1 año.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [Seguridad]
Periodo de tiempo: 1 año
|
Todos los eventos adversos potenciales se analizaron durante el primer año después de la LME. Todos los eventos adversos (EA) se clasificaron utilizando el sistema de clasificación CTCAE v5.0 en cada uno de los 10 pacientes del grupo piloto. Gravedad de los EA: Grado 1 - leve; síntomas asintomáticos o leves, solo observaciones clínicas o diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2 - moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: hospitalización o prolongación de la hospitalización grave o médicamente significativa, pero no inmediatamente amenazante para la vida, incapacitante, limitando el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada; Grado 5 - muerte relacionada con EA. Relación con el método de terapia investigado: Grado 1 - no relacionado; Grado 2 - posiblemente relacionado; Grado 3 - probablemente relacionado; Grado 4 - definitivamente relacionado. |
1 año
|
|
Cambio de déficit neurológico [escala ASIA]
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea de base 1 año después de la LME
|
Se analizó la dinámica del nivel de déficit neurológico en el plazo de 1 año después de la LME utilizando la escala clínica ASIA: ASIA A - deterioro motor y sensorial total; ASIA B: deterioro motor total y deterioro sensorial parcial por debajo del nivel de SCI o sensibilidad pélvica conservada; ASIA C - motor incompleto (al menos la mitad de la fuerza muscular clave menos de 3 puntos) y deterioro sensorial; ASIA D - motor incompleto (al menos la mitad de la fuerza muscular clave más de 3 puntos) y deterioro sensorial; ASIA E - normal.
Se comparó el nivel de déficit neurológico entre los grupos piloto y de control.
|
Cambio desde la línea de base 1 año después de la LME
|
|
Calidad de Vida [escala FIM]
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
El nivel de calidad de vida se evaluó dentro de 1 año después de la LME utilizando la escala FIM (deterioro funcional).
La escala FIM evalúa 5 grupos de parámetros que incluyen funciones motoras y autoservicio, movilidad, nivel de movimiento, funciones pélvicas y funciones intelectuales (p.
comunicación y actividad social).
Cada grupo incluye varios parámetros evaluados mediante el sistema de puntos (máximo 7 puntos para cada parámetro).
Se cuenta una suma total de puntos y se compara entre los grupos piloto y de control.
|
1 año después de la LME
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de Déficit Motor [Fuerza Muscular]
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea de base 1 año después de la LME
|
Se evaluó la dinámica del déficit motor utilizando una escala estándar de fuerza muscular clave. Se consideraron dos grupos de parámetros que incluían la fuerza de las extremidades superiores (UEMS) y la fuerza de las extremidades inferiores (LEMS). Dado que se incluyeron pacientes con diferentes niveles de SCI en el estudio (tanto cervical como torácico/cono lumbar), el parámetro LEMS es más significativo. Músculos clave superiores: C5 - bíceps, С6 - extensores de muñeca, C7 - tríceps, C8 - flexores de dedos, Th1 - abductor de dedos en V. Músculos clave inferiores: L2 - m. psoas, L3 - cuádriceps, L4 - m. tibial anterior, L5 - I extensor del dedo del pie, S1 - gastrocnemio. Se compararon los parámetros LEMS y acumulativos (UEMS + LEMS). |
Cambio desde la línea de base 1 año después de la LME
|
|
Capacidad de verticalización independiente
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
Se analizó la capacidad de los pacientes para verticalizarse de forma independiente y el nivel de movilidad.
El primero está determinado por la capacidad del paciente para levantarse y estar de pie más de 10 segundos sin ayuda.
El segundo está determinado por la capacidad del paciente para moverse sin ayuda según la distancia: grado 1: menos de 10 m; grado 2 - menos de 50 m; grado 3 - menos de 100 m' grado 4 - 100 - 500 m; grado 5 - más de 500 m.
|
1 año después de la LME
|
|
Nivel de espasticidad de las extremidades inferiores [escala de Asworth modificada]
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
El nivel de espasticidad de los músculos de las extremidades inferiores se evaluó mediante la escala de Ashworth modificada.
Grado 0 - sin espasticidad.
Grado 1: ligera elevación del tono muscular, tensión mínima al final de la amplitud del movimiento durante la flexión y la extensión; Grado 1+: ligera elevación del tono muscular, tensión mínima al menos a la mitad de la amplitud del movimiento.
Grado 2: elevación moderada del tono muscular durante todo el movimiento, pero los movimientos pasivos no están obstruidos.
Grado 3: elevación significativa del tono muscular, los movimientos pasivos están parcialmente obstruidos.
Grado 4: posición rígida de las extremidades en flexión o extensión (contractura).
|
1 año después de la LME
|
|
Sensación de llenado de la vejiga
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
Se evaluó la frecuencia de los trastornos de la función pélvica.
El análisis incluyó 2 parámetros: (i) sensación de llenado vesical y (ii) inconsistencia urinaria.
El primer parámetro está determinado por la sensación subjetiva de llenado de la vejiga del paciente que se correlaciona con la confirmación por ultrasonido de la vejiga llena.
|
1 año después de la LME
|
|
Inconsistencia Urinaria
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
Se evaluó la frecuencia de los trastornos de la función pélvica.
El análisis incluyó 2 parámetros: (i) sensación de llenado vesical y (ii) inconsistencia urinaria.
El segundo parámetro está determinado por la capacidad del paciente para la micción pasiva sin la aplicación de ningún dispositivo (p.
catéteres urinarios, condones médicos o cistostomía).
|
1 año después de la LME
|
|
Conductividad de la médula espinal [Evaluación electrofisiológica]
Periodo de tiempo: 1 año después de la LME
|
La restauración de la función conductiva de la médula espinal se evaluó mediante un examen electrofisiológico.
Se realizó electroneuromiografía complementada con estimulación magnética transcraneal para evaluar el nivel de conducción de señales a través de la médula espinal lesionada.
La diversidad significativa de los niveles de SCI y el déficit neurológico inicial dieron como resultado una baja importancia de la comparación de los parámetros de ENMG individuales.
Por lo tanto, solo se consideraron los parámetros de detención de conducción, incluidos (i) Sin detención de conducción (preservación total o subtotal de la señal de superposición), (ii) Detención de conducción parcial (señal de superposición disminuida) y (iii) Detención de conducción total (sin señal de superposición) .
|
1 año después de la LME
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 41-18/03/2013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .