Allogeeniset napanuoran verisolut aikuisille, joilla on vakava akuutti ruhjeselkäydinvamma
Allogeeniset mononukleaariset napanuoraveren systeemiset infuusiot aikuispotilaille, joilla on vakava akuutti ruhjeselkäydinvamma: vaiheen I turvallisuustutkimus ja vaiheen IIa primaarinen tehokkuustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli prospektiivinen satunnaistettu avoin kliininen tutkimus, vaiheet I/IIa. Satunnaistaminen suoritettiin käyttämällä kirjekuorimenetelmää (50 kirjekuorta mukaan lukien soluterapia ja standardihoito, 25 kumpaakin).
Tutkimukseen otettiin mukaan 20 potilasta, joilla oli vakava ruuhkamainen selkäydinvamma (kohdunkaulan, rintakehän ja lannerangan kartiosegmentit). Potilaat jaettiin 2 ryhmään: pilottiryhmä (n = 10), joka sai tavanomaista konservatiivista hoitoa ja 4 i.v. ihmisen allogeenisten napanuoraveren mononukleaaristen solujen (hUCBMC:t) infuusiot (~ 300 M 100 ml:ssa) ja kontrolliryhmä (n = 10), jotka saivat vain tavanomaista konservatiivista hoitoa. Soluterapia aloitettiin potilailla 3 päivän sisällä SCI-jakson jälkeen primaarisen kirurgisen dekompression ja/tai stabiloinnin jälkeen. Potilaiden sisällyttämistä koskeva päätös riippui mukaanotto-/poissulkemiskriteerien täyttymisestä ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
hUCBMC-näytteet valmistettiin erikoislaboratoriossa ja kuljetettiin sairaalaan välittömästi 2 tunnin sisällä. Solu-infuusiot suoritettiin kullekin potilaalle kolmen biologisen yhteensopivuuden ja mahdollisen intoleranssin testin jälkeen.
Kaikki neljä infuusiota suoritettiin sairaalahoidon aikana. Havaintojakso saavutti 1 vuoden SCI:n jälkeen. Kaikki mukana olleet potilaat tutkittiin päivittäin sairaalahoidon aikana 4 kertaa havainnointijakson (1 vuosi) aikana.
Kaikki haittatapahtumat ja mahdolliset komplikaatiot analysoitiin vuoden sisällä SCI:n jälkeen käyttämällä CTCAE v5.0 -luokitusta.
Tulosparametrit analysoitiin havainnoinnin lopussa ja niitä tutkittiin tavanomaisilla tilastovälineillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129090
- N.V. Sklifosovsky Emergency Care Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- akuutti selkäydinvaurio (ensimmäiset 3 päivää trauman jälkeen)
- SCI:n ruhjetyyppi (MRI-vahvistettu)
- Venäjän kansalaisuus
- Potilaan ymmärtämä ja allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- systolinen valtimopaine (APsyst) > 185 mmHg TAI diastolinen AP (APdia) > 105 mmHg TAI indikaatiot aggressiiviseen AP:n alentamiseen i.v. terapiaa
- sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen SCI:tä
- glukoositaso < 3,5 mM/L tai > 21 mM/L
- orgaaninen keskushermoston patologia
- akuutit sisäelinten sairaudet, jotka vaativat kirurgista hoitoa
- autoimmuunisairaudet
- vakava kirurginen hoito tai vakava trauma 3 kuukauden sisällä ennen SCI:tä
- raskaus tai imetys
- akuutit infektiot mukaan lukien tuberkuloosi, kuppa, HIV, hepatiitti B ja C jne.
- vakavat akuutit ja krooniset hematologiset sairaudet
- harvinaisen potilaan veriryhmäparametrit, jotka estävät riittävän hUCBMC-näytteen valinnan (esim. Kell+, A2B-ryhmä, harvinainen fenotyyppi jne.)
- kaikki hyvänlaatuiset tai onkologiset kasvaimet (jos niitä ei ole hoidettu täysin ennen SCI:tä)
- kyvyttömyys osallistua avaintutkimukseen klinikalta kotiutuksen jälkeen
- kaikki psykiatriset sairaudet, jotka estävät potilasta saamasta tietoon perustuvaa suostumusta TAI hoitosuunnitelman ymmärtämistä
- vahvistettu yliherkkyys ja/tai allergia jollekin tutkitun biologisen yhdisteen komponentille
- kyvyttömyys suorittaa nykyistä tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pilottiryhmä
Ryhmään kuului 10 potilasta, joilla oli akuutti vakava ruhjeselkäydinvamma (ASIA A/B).
Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, saivat ensisijaista kirurgista hoitoa (dekompressio ja stabilointi) saivat hUCBMC-infuusioita viikoittain (yhteensä 4 infuusiota) tavanomaisen hoidon lisäksi sairaalahoidon aikana.
Kotiutuksen jälkeen potilaita tutkittiin 4 kertaa.
Tarkkailuaika oli 1 vuosi.
|
HUCBMC-näytteet valmistettiin infuusiota varten Cord Blood Bankin (CryoCenter Ltd) erikoislaboratoriossa ja kuljetettiin klinikalle välittömästi 2 tunnin sisällä Dry Shipperissä. Kaikki näytteet valittiin potilaan veriryhmän ja reesustekijän mukaan. Kaikki näytteet tutkittiin hemotransmissiivisten infektioiden ja solujen elinkelpoisuuden varalta ennen valmistusta. Saadut näytteet infusoitiin verensiirtojärjestelmien läpi lisäsuodattimella kolmen biologisen ja yksilöllisen yhteensopivuuden ja sietokyvyn testin jälkeen. Jokainen pilottiryhmän potilas sai 4 soluinfuusiota (1 infuusio viikossa) 1 viikon välein sairaalahoidon aikana. |
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Ryhmään kuului 10 potilasta, joilla oli akuutti vakava ruhjeselkäydinvamma (ASIA A/B).
Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, saivat ensisijaista kirurgista hoitoa (dekompressio ja stabilointi) saivat tavanomaista hoitoa sairaalahoidon aikana.
Kotiutuksen jälkeen potilaita tutkittiin 4 kertaa.
Tarkkailuaika oli 1 vuosi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikki mahdolliset haittatapahtumat analysoitiin ensimmäisen vuoden aikana SCI:n jälkeen. Kaikki haittatapahtumat (AE) luokiteltiin käyttäen CTCAE v5.0 -luokitusjärjestelmää jokaisessa pilottiryhmän 10 potilaassa. AE:n vakavuus: Aste 1 - lievä; oireettomat tai lievät oireet, vain kliiniset tai diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei ole aiheellista; luokka 2 - kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; iänmukaisen instrumentaalisen ADL:n rajoittaminen; Aste 3 - vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito tai sairaalahoidon pitkittyminen on aiheellista, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; 4. luokka - hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu; Aste 5 - AE:hen liittyvä kuolema. Suhde tutkittuun hoitomenetelmään: aste 1 - ei liity; Tutkinto 2 - mahdollisesti sukua; Tutkinto 3 - todennäköisesti liittyvä; Tutkinto 4 - ehdottomasti liittyvä. |
1 vuosi
|
|
Neurologisen alijäämän muutos [ASIA-asteikko]
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Neurologisen alijäämän dynamiikka vuoden sisällä SCI:n analysoinnin jälkeen käyttämällä ASIA-kliinistä astetta: ASIA A - motorinen ja sensorinen kokonaisvamma; ASIA B - täydellinen motorinen vajaatoiminta ja osittainen sensorinen vajaatoiminta SCI-tason alapuolella tai lantion herkkyys säilynyt; ASIA C - epätäydellinen motoriikka (vähintään puolet avainlihasvoimasta alle 3 pistettä) ja aistivamma; ASIA D - epätäydellinen motoriikka (vähintään puolet avainlihasvoimasta yli 3 pistettä) ja aistivamma; ASIA E - normaali.
Neurologista alijäämää verrattiin pilotti- ja kontrolliryhmien välillä.
|
Muutos lähtötasosta 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Elämänlaatu [FIM-asteikko]
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Elämänlaadun taso arvioitiin 1 vuoden sisällä SCI:n jälkeen FIM-asteikolla (funktionaalinen vajaatoiminta).
FIM-asteikko arvioi 5 parametriryhmää, mukaan lukien motoriset toiminnot ja itsepalvelu, liikkuvuus, liiketaso, lantion toiminnot ja älylliset toiminnot (esim.
viestintä ja sosiaalinen toiminta).
Jokaisessa ryhmässä on useita pistejärjestelmällä arvioituja parametreja (enintään 7 pistettä jokaisesta parametrista).
Pisteiden kokonaissumma lasketaan ja sitä verrataan pilotti- ja kontrolliryhmien välillä.
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin alijäämän muutos [lihasvoima]
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Motorisen alijäämän dynamiikka arvioitiin käyttämällä avainlihasten voiman standardiasteikkoa. Käsiteltiin kahta parametriryhmää, mukaan lukien yläraajojen vahvuus (UEMS) ja alaraajojen vahvuus (LEMS). Koska tutkimukseen otettiin mukaan potilaita, joilla oli eri SCI-tasot (sekä kohdunkaulan että rintakehän/lantiokartion), LEMS-parametri on merkittävämpi. Ylänäppäinlihakset: C5 - hauislihakset, С6 - ranteen ojentajat, C7 - triceps, C8 - sormien koukistajat, Th1 - V-sormi abductor. Alanäppäinlihakset: L2 - m. psoas, L3 - quadriceps, L4 - m. tibialis anterior, L5 - I varpaan ojentaja, S1 - gastrocnemius. Sekä LEMS- että kumulatiivisia (UEMS + LEMS) parametreja verrattiin. |
Muutos lähtötasosta 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Itsenäinen vertikaalisointikyky
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Potilaiden kykyä vertikaalisoitua itsenäisesti ja liikkuvuutta analysoitiin.
Ensimmäinen riippuu potilaan kyvystä nousta ylös ja seistä yli 10 sekuntia ilman apua.
Toinen määräytyy potilaan kyvyn liikkua ilman apua riippuen etäisyydestä: luokka 1 - alle 10 m; luokka 2 - alle 50 m; luokka 3 - alle 100 m' luokka 4 - 100 - 500 m; luokka 5 - yli 500 m.
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Alaraajojen spastisuustaso [muokattu Asworth-asteikko]
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Alaraajojen lihasten spastisuustaso arvioitiin käyttämällä modifioitua Ashworth-asteikkoa.
Arvosana 0 - ei spastisuutta.
Aste 1 - lievä lihasjännityksen nousu, minimaalinen jännitys liikkeen amplitudin lopussa taivutuksen ja venytyksen aikana; Aste 1+ - lievä lihasjännitys, minimaalinen jännitys vähintään puolella liikeamplitudista.
Aste 2 - kohtalainen lihasjänteen kohoaminen koko liikkeen aikana, mutta passiiviset liikkeet eivät ole esteitä.
Aste 3 - merkittävä lihasjännityksen nousu, passiiviset liikkeet ovat osittain estyneitä.
Aste 4 - jäykkä raajan asento taivutuksessa tai ojennuksessa (kontraktuuri).
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Virtsarakon täyttymisen tunne
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Lantion toimintahäiriöiden esiintymistiheys arvioitiin.
Analyysi sisälsi 2 parametria: (i) virtsarakon täyttymisen tunne ja (ii) virtsan epäyhtenäisyys.
Ensimmäinen parametri määräytyy potilaan subjektiivisen virtsarakon täyttymisen tunteen perusteella, mikä korreloi täydellisen virtsarakon ultraäänivarmistukseen.
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Virtsan epäjohdonmukaisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Lantion toimintahäiriöiden esiintymistiheys arvioitiin.
Analyysi sisälsi 2 parametria: (i) virtsarakon täyttymisen tunne ja (ii) virtsan epäyhtenäisyys.
Toinen parametri määräytyy potilaan kyvyn mukaan virtsata itse passiivisesti ilman mitään laitteita (esim.
virtsakatetrit, lääketieteelliset kondomit tai kystostomia).
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
|
Selkäytimen johtavuus [sähköfysiologinen arviointi]
Aikaikkuna: 1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Selkäytimen johtavan toiminnan palautuminen arvioitiin käyttämällä sähköfysiologista tutkimusta.
Transkraniaalisella magneettistimulaatiolla täydennetty elektroneuromyografia suoritettiin signaalin johtumisen tason arvioimiseksi loukkaantuneen selkäytimen läpi.
SCI-tasojen merkittävä vaihtelu ja neurologinen perusvaje johtivat yksittäisten ENMG-parametrien vertailun pieneen merkitykseen.
Siksi vain johtavuuden pysäyttämisen parametrit otettiin huomioon, mukaan lukien (i) ei johtavuuden pysäytystä (päällekkäisen signaalin kokonais- tai osasumma), (ii) osittainen johtumisen esto (vähentynyt peittosignaali) ja (iii) täydellinen johtumisen esto (ei peittosignaalia). .
|
1 vuosi SCI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 41-18/03/2013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .