Allogene Nabelschnurblutzellen für Erwachsene mit schwerer akuter Quetschung des Rückenmarks

Experimental: Pilotgruppe

10 Patienten mit akuter schwerer Quetschung des Rückenmarks (ASIA A/B) wurden in die Gruppe aufgenommen. Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, unterzogen sich einer primären chirurgischen Behandlung (Dekompression und Stabilisierung) und erhielten wöchentlich hUCBMC-Infusionen (insgesamt 4 Infusionen) zusätzlich zur Standardtherapie während der Behandlung im Krankenhaus. Nach der Entlassung wurden die Patienten 4 mal untersucht. Beobachtungszeitraum war 1 Jahr.

Biologisch: Systemische (i.v.) Infusionen humaner allogener mononukleärer Nabelschnurblutzellen (hUCBMCs).

HUCBMCs-Proben wurden im spezialisierten Labor der Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) für die Infusion vorbereitet und im Dry Shipper innerhalb von 2 Stunden sofort in die Klinik transportiert. Alle Proben wurden nach Blutgruppe und Rhesusfaktor der Patienten ausgewählt.

Alle Proben wurden vor der Präparation auf hämotransmissive Infektionen und Zelllebensfähigkeit untersucht.

Erhaltene Proben wurden nach 3 Tests auf biologische und individuelle Verträglichkeit und Verträglichkeit durch die Bluttransfusionssysteme mit zusätzlichem Filter infundiert.

Jeder Patient der Pilotgruppe erhielt während der stationären Behandlung 4 Zellinfusionen (1 Infusion pro Woche) im Abstand von 1 Woche.

Kein Eingriff: Kontrollgruppe

10 Patienten mit akuter schwerer Quetschung des Rückenmarks (ASIA A/B) wurden in die Gruppe aufgenommen. Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden einer primären chirurgischen Behandlung (Dekompression und Stabilisierung) unterzogen und erhielten während der Behandlung im Krankenhaus eine Standardtherapie. Nach der Entlassung wurden die Patienten 4 mal untersucht. Beobachtungszeitraum war 1 Jahr.

Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit]

Alle potenziellen unerwünschten Ereignisse wurden im ersten Jahr nach SCI analysiert. Alle unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden bei jedem der 10 Patienten der Pilotgruppe unter Verwendung des CTCAE v5.0-Klassifikationssystems klassifiziert.

Schweregrad der UE: Grad 1 – leicht; asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2 - mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung der altersgerechten instrumentellen ADL; Grad 3 – schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4 - lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt; Grad 5 – Tod im Zusammenhang mit AE.

Zusammenhang mit der untersuchten Therapiemethode: Grad 1 - unabhängig; Grad 2 - möglicherweise verwandt; Grad 3 - wahrscheinlich verwandt; Grad 4 - definitiv verwandt.

Veränderung des neurologischen Defizits [ASIA-Skala]

Die Dynamik des neurologischen Defizitniveaus innerhalb von 1 Jahr nach SCI wurde unter Verwendung der klinischen ASIA-Skala analysiert: ASIA A – Gesamtmotorische und sensorische Beeinträchtigung; ASIA B - totale motorische Beeinträchtigung und partielle sensorische Beeinträchtigung unterhalb des SCI-Niveaus oder erhaltene Beckenempfindlichkeit; ASIA C - unvollständige motorische (mindestens die Hälfte der Schlüsselmuskelkraft weniger als 3 Punkte) und sensorische Beeinträchtigung; ASIA D - unvollständige motorische (mindestens die Hälfte der Schlüsselmuskelkraft mehr als 3 Punkte) und sensorische Beeinträchtigung; ASIEN E - normal. Das neurologische Defizitniveau wurde zwischen Pilot- und Kontrollgruppen verglichen.

Lebensqualität [FIM-Skala]

Das Lebensqualitätsniveau wurde innerhalb von 1 Jahr nach SCI anhand der FIM-Skala (funktionelle Beeinträchtigung) bewertet. Die FIM-Skala bewertet 5 Gruppen von Parametern, darunter motorische Funktionen und Selbstbedienung, Mobilität, Bewegungsniveau, Beckenfunktionen und intellektuelle Funktionen (z. Kommunikation und soziale Aktivität). Jede Gruppe umfasst mehrere Parameter, die anhand eines Punktesystems bewertet werden (maximal 7 Punkte für jeden Parameter). Eine Gesamtpunktzahl wird gezählt und zwischen Pilot- und Kontrollgruppe verglichen.

Änderung des motorischen Defizits [Muskelkraft]

Eine Dynamik des motorischen Defizits wurde unter Verwendung einer Standardskala der Schlüsselmuskelstärke bewertet. Zwei Gruppen von Parametern wurden berücksichtigt, einschließlich der Kraft der oberen Extremitäten (UEMS) und der Kraft der unteren Extremitäten (LEMS). Da Patienten mit unterschiedlichen SCI-Levels in die Studie eingeschlossen wurden (sowohl Hals- als auch Brust-/Lumbalkonus), ist der LEMS-Parameter signifikanter.

Obere Schlüsselmuskeln: C5 – Bizeps, C6 – Handgelenkstrecker, C7 – Trizeps, C8 – Fingerbeuger, Th1 – V-Finger-Abduktoren. Untere Schlüsselmuskeln: L2 - m. Psoas, L3 - Quadrizeps, L4 - m. Tibialis anterior, L5 - I Zehenstrecker, S1 - Gastrocnemius.

Sowohl LEMS- als auch kumulative (UEMS + LEMS) Parameter wurden verglichen.

Unabhängige Vertikalisierungsfähigkeit

Die Fähigkeit der Patienten, sich selbstständig zu vertikalisieren, und das Mobilitätsniveau wurden analysiert. Die erste wird durch die Fähigkeit des Patienten bestimmt, aufzustehen und länger als 10 Sekunden ohne Hilfe zu stehen. Die zweite wird durch die Fähigkeit des Patienten bestimmt, sich abhängig von der Entfernung ohne Hilfe zu bewegen: Grad 1 - weniger als 10 m; Klasse 2 - weniger als 50 m; Klasse 3 - weniger als 100 m' Klasse 4 - 100 - 500 m; Klasse 5 - mehr als 500 m.

Spastikgrad der unteren Extremitäten [modifizierte Asworth-Skala]

Das Spastikniveau der Muskeln der unteren Extremitäten wurde unter Verwendung einer modifizierten Ashworth-Skala bewertet. Grad 0 – keine Spastik. Grad 1 – leichte Erhöhung des Muskeltonus, minimale Spannung am Ende der Bewegungsamplitude während Beugung und Streckung; Grad 1+ - leichte Erhöhung des Muskeltonus, minimale Spannung mindestens bei der Hälfte der Bewegungsamplitude. Grad 2 – moderate Erhöhung des Muskeltonus während der gesamten Bewegung, aber passive Bewegungen werden nicht behindert. Grad 3 - signifikante Erhöhung des Muskeltonus, passive Bewegungen sind teilweise behindert. Grad 4 – starre Extremitätenstellung in Flexion oder Extension (Kontraktur).

Gefühl der Blasenfüllung

Die Häufigkeit von Beckenfunktionsstörungen wurde erfasst. Die Analyse umfasste 2 Parameter: (i) Gefühl der Blasenfüllung und (ii) Harninkonsistenz. Der erste Parameter wird durch das subjektive Gefühl der Blasenfüllung des Patienten bestimmt, das mit der Ultraschallbestätigung der vollen Blase korreliert.

Harninkonsistenz

Die Häufigkeit von Beckenfunktionsstörungen wurde erfasst. Die Analyse umfasste 2 Parameter: (i) Gefühl der Blasenfüllung und (ii) Harninkonsistenz. Der zweite Parameter wird durch die Fähigkeit des Patienten zum passiven Selbsturinieren ohne Anwendung von Hilfsmitteln (z. Blasenkatheter, medizinische Kondome oder Zystostomie).

Leitfähigkeit des Rückenmarks [Elektrophysiologische Beurteilung]

Die Wiederherstellung der Leitungsfunktion des Rückenmarks wurde mittels elektrophysiologischer Untersuchung beurteilt. Eine Elektroneuromyographie, ergänzt durch transkranielle Magnetstimulation, wurde durchgeführt, um das Niveau der Signalleitung durch das verletzte Rückenmark zu beurteilen. Eine signifikante Diversität der SCI-Werte und des neurologischen Defizits zu Studienbeginn führte zu einer geringen Signifikanz des Vergleichs einzelner ENMG-Parameter. Daher wurden nur die Parameter des Leitungsstillstands berücksichtigt, einschließlich (i) kein Leitungsstillstand (vollständiger oder subtotaler Erhalt des Overlay-Signals), (ii) teilweiser Leitungsstillstand (verringertes Overlay-Signal) und (iii) vollständiger Leitungsstillstand (kein Overlay-Signal). .