Globuli allogenici del cordone ombelicale per adulti con grave lesione del midollo spinale da contusione acuta

Sperimentale: Gruppo pilota

10 pazienti con lesione acuta grave del midollo spinale (ASIA A/B) inclusi nel gruppo. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione/esclusione sono stati sottoposti a trattamento chirurgico primario (decompressione e stabilizzazione) e hanno ricevuto infusioni settimanali di hUCBMC (4 infusioni complessive) in aggiunta alla terapia standard durante il trattamento ospedaliero. Dopo la dimissione i pazienti sono stati esaminati per 4 volte. Il periodo di osservazione è stato di 1 anno.

Biologico: Infusioni sistemiche (i.v.) di cellule mononucleate di sangue del cordone ombelicale allogenico umano (hUCBMC)

I campioni di HUCBMC sono stati preparati per l'infusione nel laboratorio specializzato della Cord Blood Bank (CryoCenter Ltd) e trasportati alla clinica immediatamente entro 2 ore nel Dry Shipper. Tutti i campioni sono stati scelti in base al gruppo sanguigno e al fattore Rhesus dei pazienti.

Tutti i campioni sono stati esaminati per le infezioni emotrasmissive e la vitalità cellulare prima della preparazione.

I campioni ottenuti sono stati infusi attraverso i sistemi di trasfusione di sangue con filtro aggiuntivo dopo 3 test di compatibilità e tolleranza biologica e individuale.

Ogni paziente del gruppo pilota ha ricevuto 4 infusioni di cellule (1 infusione a settimana) con 1 settimana di intervallo durante il trattamento ospedaliero.

Nessun intervento: Gruppo di controllo

10 pazienti con lesione acuta grave del midollo spinale (ASIA A/B) inclusi nel gruppo. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione/esclusione sono stati sottoposti a trattamento chirurgico primario (decompressione e stabilizzazione) hanno ricevuto terapia standard durante il trattamento ospedaliero. Dopo la dimissione i pazienti sono stati esaminati per 4 volte. Il periodo di osservazione è stato di 1 anno.

Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza]

Tutti i potenziali eventi avversi sono stati analizzati durante il primo anno dopo la SCI. Tutti gli eventi avversi (AE) sono stati classificati utilizzando il sistema di classificazione CTCAE v5.0 in ciascuno dei 10 pazienti del gruppo pilota.

Gravità degli eventi avversi: Grado 1 - lieve; sintomi asintomatici o lievi, solo osservazioni cliniche o diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2 - moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare l'ADL strumentale appropriato all'età; Grado 3 - grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero o prolungamento del ricovero indicato, ADL invalidante, limitante la cura di sé; Grado 4 - conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato; Grado 5 - morte correlata ad AE.

Relazione con il metodo terapeutico studiato: Grado 1 - non correlato; Grado 2 - possibilmente correlato; Grado 3 - probabilmente correlato; Grado 4 - decisamente correlato.

Variazione del deficit neurologico [scala ASIA]

La dinamica del livello di deficit neurologico entro 1 anno dopo la SCI è stata analizzata utilizzando la scala clinica ASIA: ASIA A - menomazione motoria e sensoriale totale; ASIA B - compromissione motoria totale e compromissione sensoriale parziale al di sotto del livello SCI o sensibilità pelvica conservata; ASIA C - motoria incompleta (almeno la metà della forza muscolare chiave inferiore a 3 punti) e menomazione sensoriale; ASIA D - motore incompleto (almeno la metà della forza muscolare chiave più di 3 punti) e menomazione sensoriale; ASIA E - normale. Il livello di deficit neurologico è stato confrontato tra i gruppi pilota e di controllo.

Qualità della vita [scala FIM]

Il livello di qualità della vita è stato valutato entro 1 anno dopo la LM utilizzando la scala FIM (danno funzionale). La scala FIM valuta 5 gruppi di parametri tra cui funzioni motorie e self-service, mobilità, livello di movimento, funzioni pelviche e funzioni intellettive (ad es. comunicazione e attività sociale). Ogni gruppo comprende diversi parametri valutati utilizzando il sistema a punti (massimo 7 punti per ciascun parametro). Viene contata e confrontata una somma totale di punti tra il gruppo pilota e quello di controllo.

Variazione del deficit motorio [Forza muscolare]

Una dinamica del deficit motorio è stata valutata utilizzando una scala standard di forza muscolare chiave. Sono stati considerati due gruppi di parametri, tra cui la forza degli arti superiori (UEMS) e la forza degli arti inferiori (LEMS). Poiché i pazienti con diversi livelli di SCI sono stati inclusi nello studio (sia cono cervicale che toracico/lombare), il parametro LEMS è più significativo.

Muscoli chiave superiori: C5 - bicipiti, С6 - estensori del polso, C7 - tricipiti, C8 - flessori delle dita, Th1 - V abduttore del dito. Muscoli chiave inferiori: L2 - m. psoas, L3 - quadricipite, L4 - m. tibiale anteriore, L5 - I estensore del dito del piede, S1 - gastrocnemio.

Sono stati confrontati sia i parametri LEMS che quelli cumulativi (UEMS + LEMS).

Capacità di verticalizzazione indipendente

Sono state analizzate la capacità dei pazienti di verticalizzare autonomamente e il livello di mobilità. Il primo è determinato dalla capacità del paziente di alzarsi e stare in piedi per più di 10 secondi senza assistenza. Il secondo è determinato dalla capacità del paziente di muoversi senza assistenza a seconda della distanza: grado 1 - meno di 10 m; grado 2 - meno di 50 m; grado 3 - meno di 100 m' grado 4 - 100 - 500 m; grado 5 - più di 500 m.

Livello di spasticità degli arti inferiori [scala Asworth modificata]

Il livello di spasticità dei muscoli degli arti inferiori è stato valutato utilizzando la scala Ashworth modificata. Grado 0 - nessuna spasticità. Grado 1 - lieve aumento del tono muscolare, tensione minima alla fine dell'ampiezza del movimento durante la flessione e l'estensione; Grado 1+ - lieve aumento del tono muscolare, tensione minima almeno a metà dell'ampiezza del movimento. Grado 2 - moderato aumento del tono muscolare durante l'intero movimento, ma i movimenti passivi non sono ostruiti. Grado 3 - aumento significativo del tono muscolare, i movimenti passivi sono parzialmente ostruiti. Grado 4 - posizione dell'arto rigido in flessione o estensione (contrattura).

Sensazione di riempimento della vescica

È stata valutata la frequenza dei disturbi della funzione pelvica. L'analisi includeva 2 parametri: (i) sensazione di riempimento della vescica e (ii) incoerenza urinaria. Il primo parametro è determinato dalla sensazione soggettiva del paziente di riempimento vescicale correlata alla conferma ecografica di vescica piena.

Incoerenza urinaria

È stata valutata la frequenza dei disturbi della funzione pelvica. L'analisi includeva 2 parametri: (i) sensazione di riempimento della vescica e (ii) incoerenza urinaria. Il secondo parametro è determinato dalla capacità del paziente di auto-urinarsi passivamente senza l'applicazione di alcun dispositivo (ad es. cateteri urinari, preservativi medici o cistostomia).

Conducibilità del midollo spinale [Valutazione elettrofisiologica]

Il ripristino della funzione conduttiva del midollo spinale è stato valutato mediante esame elettrofisiologico. L'elettroneuromiografia integrata con la stimolazione magnetica transcranica è stata eseguita per valutare il livello di conduzione del segnale attraverso il midollo spinale danneggiato. La significativa diversità dei livelli di SCI e il deficit neurologico di base hanno portato a un basso significato del confronto dei singoli parametri ENMG. Pertanto sono stati considerati solo i parametri dell'arresto della conduzione, inclusi (i) Nessun arresto della conduzione (mantenimento totale o parziale del segnale di sovrapposizione), (ii) Arresto della conduzione parziale (segnale di sovrapposizione diminuito) e (iii) Arresto della conduzione totale (nessun segnale di sovrapposizione) .