Allogeniczne komórki krwi pępowinowej dla dorosłych z ciężkim ostrym urazem rdzenia kręgowego

Eksperymentalny: Grupa pilotażowa

Do grupy włączono 10 pacjentów z ostrym ciężkim stłuczeniem rdzenia kręgowego (ASIA A/B). Pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia byli poddani pierwotnemu leczeniu chirurgicznemu (dekompresja i stabilizacja), otrzymywali infuzje hUCBMC co tydzień (łącznie 4 infuzje) jako uzupełnienie standardowej terapii podczas leczenia szpitalnego. Po wypisie chorych badano 4-krotnie. Okres obserwacji wynosił 1 rok.

Biologiczny: Ludzkie allogeniczne komórki jednojądrzaste krwi pępowinowej (hUCBMC) układowe (i.v.) wlewy

Próbki HUCBMC zostały przygotowane do infuzji w specjalistycznym laboratorium Banku Krwi Pępowinowej (CryoCenter Ltd) i niezwłocznie przetransportowane do kliniki w ciągu 2 godzin w Dry Shipper. Wszystkie próbki zostały wybrane zgodnie z grupą krwi pacjentów i czynnikiem rezus.

Wszystkie próbki badano pod kątem infekcji hemotransmisyjnych i żywotności komórek przed przygotowaniem.

Uzyskane próbki przetaczano przez układy do transfuzji krwi z dodatkowym filtrem po 3 testach zgodności biologicznej i indywidualnej oraz tolerancji.

Każdy pacjent z grupy pilotażowej otrzymał 4 wlewy komórkowe (1 wlew na tydzień) w odstępie 1 tygodnia podczas leczenia szpitalnego.

Brak interwencji: Grupa kontrolna

Do grupy włączono 10 pacjentów z ostrym ciężkim stłuczeniem rdzenia kręgowego (ASIA A/B). Pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia byli poddani pierwotnemu leczeniu chirurgicznemu (dekompresja i stabilizacja) oraz standardowej terapii w trakcie leczenia szpitalnego. Po wypisie chorych badano 4-krotnie. Okres obserwacji wynosił 1 rok.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo]

Wszystkie potencjalne zdarzenia niepożądane zostały przeanalizowane w ciągu pierwszego roku po SCI. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) zostały sklasyfikowane przy użyciu systemu klasyfikacji CTCAE v5.0 u każdego z 10 pacjentów z grupy pilotażowej.

Nasilenie AE: stopień 1 – łagodny; objawy bezobjawowe lub łagodne, jedynie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2 - umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych ADL; Stopień 3 – ciężki lub medycznie istotny, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji, upośledzający, ograniczający ADL w zakresie samoobsługi; Stopień 4 - konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja; Stopień 5 – zgon związany z AE.

Związek z badaną metodą terapii: stopień 1 – niezwiązany; Stopień 2 - prawdopodobnie pokrewny; Stopień 3 - prawdopodobnie spokrewniony; Stopień 4 - zdecydowanie pokrewny.

Zmiany deficytu neurologicznego [skala ASIA]

Analizowano dynamikę poziomu deficytu neurologicznego w ciągu 1 roku po urazie rdzenia kręgowego za pomocą skali klinicznej ASIA: ASIA A - całkowite upośledzenie ruchowe i czuciowe; ASIA B – całkowite upośledzenie ruchowe i częściowe upośledzenie czucia poniżej poziomu SCI lub zachowana wrażliwość miednicy; AZJA C – niepełna motoryka (co najmniej połowa kluczowej siły mięśniowej poniżej 3 punktów) i zaburzenia czucia; AZJA D – niepełna motoryka (co najmniej połowa kluczowych sił mięśniowych powyżej 3 punktów) i zaburzenia czucia; AZJA E - normalna. Porównano poziom deficytu neurologicznego pomiędzy grupami pilotażową i kontrolną.

Jakość życia [skala FIM]

Poziom jakości życia oceniano w ciągu 1 roku po SCI za pomocą skali FIM (upośledzenie czynnościowe). Skala FIM ocenia 5 grup parametrów obejmujących funkcje motoryczne i samoobsługowe, ruchliwość, poziom ruchu, funkcje miednicy oraz funkcje intelektualne (np. komunikacja i aktywność społeczna). Każda grupa obejmuje kilka parametrów ocenianych systemem punktowym (maksymalnie 7 punktów za każdy parametr). Łączna suma punktów jest liczona i porównywana między grupą pilotażową i kontrolną.

Zmiana deficytu motorycznego [siła mięśni]

Dynamikę deficytu motorycznego oceniano za pomocą standardowej skali siły mięśni kluczowych. Rozważono dwie grupy parametrów, w tym siłę kończyn górnych (UEMS) i siłę kończyn dolnych (LEMS). Ponieważ do badania włączono pacjentów z różnymi poziomami SCI (zarówno szyjnego, jak i piersiowego/lędźwiowego stożka), parametr LEMS jest bardziej znaczący.

Mięśnie górnego klucza: C5 - biceps, С6 - prostowniki nadgarstka, C7 - triceps, C8 - zginacze palców, Th1 - odwodziciel palca V. Dolne mięśnie kluczowe: L2 - m. lędźwiowy, L3 - mięsień czworogłowy, L4 - m. piszczelowy przedni, L5 - prostownik I palca, S1 - brzuchaty łydki.

Porównano zarówno parametry LEMS, jak i skumulowane (UEMS + LEMS).

Niezależna zdolność pionizacji

Analizie poddano zdolność pacjentów do samodzielnej pionizacji oraz poziom mobilności. Pierwsza zależy od zdolności pacjenta do wstania i stania dłużej niż 10 sekund bez pomocy. Drugi określany jest przez zdolność pacjenta do poruszania się bez pomocy w zależności od odległości: stopień 1 - poniżej 10 m; stopień 2 - mniej niż 50 m; stopień 3 - mniej niż 100 m' stopień 4 - 100 - 500 m; klasa 5 - ponad 500 m.

Poziom spastyczności kończyn dolnych [zmodyfikowana skala Aswortha]

Poziom spastyczności mięśni kończyn dolnych oceniano za pomocą zmodyfikowanej skali Ashwortha. Stopień 0 – brak spastyczności. Stopień 1 – niewielkie podwyższenie napięcia mięśniowego, minimalne napięcie na końcu amplitudy ruchu podczas zgięcia i wyprostu; Stopień 1+ - niewielkie podwyższenie napięcia mięśniowego, minimalne napięcie co najmniej w połowie amplitudy ruchu. Stopień 2 - umiarkowane podwyższenie napięcia mięśniowego podczas całego ruchu, ale ruchy bierne nie są utrudnione. Stopień 3 – znaczne podwyższenie napięcia mięśniowego, częściowe utrudnienie ruchów biernych. Stopień 4 - sztywne ułożenie kończyny w zgięciu lub wyproście (przykurcz).

Uczucie wypełnienia pęcherza

Oceniano częstość występowania zaburzeń funkcji miednicy. Analizie poddano 2 parametry: (i) uczucie wypełnienia pęcherza oraz (ii) nietrzymanie moczu. Pierwszy parametr jest określany przez subiektywne odczucie wypełnienia pęcherza przez pacjenta w korelacji z ultrasonograficznym potwierdzeniem pełnego pęcherza.

Niespójność moczu

Oceniano częstość występowania zaburzeń funkcji miednicy. Analizie poddano 2 parametry: (i) uczucie wypełnienia pęcherza oraz (ii) nietrzymanie moczu. Drugi parametr określa zdolność pacjenta do biernego samooddawania moczu bez stosowania jakichkolwiek urządzeń (np. cewniki moczowe, prezerwatywy medyczne lub cystostomia).

Przewodnictwo rdzenia kręgowego [ocena elektrofizjologiczna]

Przywrócenie funkcji przewodzącej rdzenia kręgowego oceniano za pomocą badania elektrofizjologicznego. Wykonano elektroneuromiografię uzupełnioną przezczaszkową stymulacją magnetyczną w celu oceny poziomu przewodnictwa sygnału przez uszkodzony rdzeń kręgowy. Znaczne zróżnicowanie poziomów SCI i wyjściowego deficytu neurologicznego skutkowało niską istotnością porównania poszczególnych parametrów ENMG. Dlatego wzięto pod uwagę tylko parametry zatrzymania przewodzenia, w tym (i) Brak zatrzymania przewodzenia (całkowite lub częściowe zachowanie sygnału nakładki), (ii) Częściowe zatrzymanie przewodzenia (zmniejszony sygnał nakładki) oraz (iii) Całkowite zatrzymanie przewodzenia (brak sygnału nakładki) .