進行がんまたは転移がんおよび SARS-CoV-2 感染患者における前向き研究 (IMMUNONCOVID)
オートファジー阻害剤 (GNS561)、抗 NKG2A (モナリズマブ)、および抗 C5aR (アヴドラリマブ) の有効性を、進行性または転移性がんおよび SARS 患者の標準治療と比較した前向き、対照、無作為化、多施設研究-CoV-2 (COVID-19) 感染。
進行がんまたは転移がん患者におけるオートファジー阻害薬（GNS561）、抗NKG2A薬（モナリズマブ）、および抗C5aR薬（アヴドラリマブ）の有効性を標準治療と比較することを目的とする、前向き、対照、無作為化、多施設研究蘇生ユニットの対象とならない Sars-CoV-2 感染者。
登録時の重症度に応じて、適格な患者は 2 つの異なるコホートに無作為に割り付けられます。
- コホート 1 (軽度の症状または無症候性): GNS561 対 抗 NKG2A 対 標準治療 (ランダム化比 1:1:1)。
- コホート 2 (中等度/重度の症状): 抗 C5aR 対標準治療 (無作為化比 1:1)。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Clermont Ferrand、フランス、690003
- Chu Clermont Ferrand
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Centre Jean Perrin
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Paris、フランス、75013
- AP-HP La pitié Salpêtrière
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Saint-Joseph
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Paris、フランス、75012
- AP-HP Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス、75248
- AP-HP Tenon
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Paris、フランス、75877
- AP-HP Hôpital Bichat Claude Bernard
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Paris、フランス、75960
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
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Strasbourg、フランス、67200
- Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (ICANS)
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Rhône
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Lyon、Rhône、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
I1.女性は入会時18歳以上、男性は入会時60歳以上。
I2. -組織学的または細胞学的に確認された、進行性または転移性の血液または固形腫瘍の診断（血液または固形腫瘍、あらゆるタイプおよびあらゆる局在）。
I3. COVID-19 の文書化された診断 (認定された検査室で実施された診断検査) で、救命ユニットへの移送の兆候はありません。 注意事項 : 患者コホート 1 (軽度) の場合、最初の症状の日付から同意の日付まで、最大 7 日間経過している可能性があります。 コホート 2 (重度) では、最初の症状から最大 10 日が経過している可能性があります。
I4.コホート 2: 胸部画像検査で確認された肺炎患者で、周囲空気を呼吸している間の酸素飽和度 (Sao2) が 94% 以下、または吸気酸素分圧 (Fio2) に対する酸素分圧 (Pao2) の比が 94% 以下の患者(Pao2:Fio2) 300 mg Hg 以下。
I5.患者が蘇生ユニットへの移送に適格ではないという学際的なアプローチ (がんを含む基礎疾患のため、または利用可能なベッドがないため)。
注：アイテムはキャンセルされました（補遺2 - 2020年10月）
I6.平均余命は3か月以上。
I7. -次の検査結果によって定義される適切な骨髄および末端器官機能：
骨髄:
- ヘモグロビン≧9.0g/dL、
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 Gi/L、
- 血小板 ≥ 100 Gi/L;
肝機能:
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（総血清ビリルビン≤3.0 x ULNでなければならないギルバート症候群の患者を除く）、
- AST/ALT ≤ 5 ULN
腎機能:
- -血清クレアチニン≤2.0 x ULNまたはCr。 Cl。 ≥ 30ml/分/1.73m² (MDRD または CKD-EPI フォーミュラ);
I8.研究要件を遵守する意欲と能力;
I9.患者が登録前に試験のすべての側面について通知を受けていることを示す、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント (緊急事態の場合は、プロトコル セクション 12.1 患者情報とインフォームド コンセントを参照してください);
I10.出産の可能性のある女性（付録1）は、試験治療開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。
I11.出産の可能性のある女性および男性患者は、研究参加期間中および治療完了後最大6か月間、適切で非常に効果的な避妊薬（付録1）を使用することに同意する必要があります。
I12.患者は医療保険に加入している必要があります。
除外基準:
E1. コホート1のみ：現在抗NKG2Aによる治療を受けている患者。
E2. コホート 2 のみ: 現在抗 C5aR による治療を受けている患者。
E3. -患者は、これらの治験薬の1つに対する既知の過敏症またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応を含む、それぞれのIBに従って、モナリズマブ治療（コホート1のみ）またはアヴドラリマブ（コホート2のみ）に対する禁忌を示します。
E4. コホート1のみ：クロロキンまたはキノリン誘導体（キニーネ、クロロキン、タフェノキン、ヒドロキシクロロキン、メフロキン）に対して不耐性または過敏症があることが知られている患者。 以前に CQ、HCQ、または他のキノリン誘導体にさらされた患者は、無作為化の少なくとも 72 時間前に治療を中断する必要があります。
E5. -患者は、過去3か月間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています 無作為化の日付または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または10 mg / dプレドニゾン同等物または免疫抑制剤よりも高い用量で全身ステロイドを必要とする症候群.
注 1: 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません。
注 2: 患者は、SARS-CoV-2 関連の症状の管理に必要なコルチコステロイドを投与される場合があります。
E6. -患者は、以下を含むがこれらに限定されない、研究治療期間中の禁止された治療のいずれかの使用を必要とします：
- 主要な手術
- 生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、BCG が含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
E7. -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、無作為化の日付の3か月前以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患 不安定な不整脈または不安定な狭心症、既知の左室駆出率（LVEF）<50％。
注：上記の基準を満たさない既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全の患者は、治療担当医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用し、必要に応じて心臓専門医と相談する必要があります。
E8. -患者は既知の活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）、既知の活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、PCRが陰性の場合にのみ適格ですスクリーニング時の HCV RNA の場合) または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染 (HIV 1/2 抗体)。
E9. -以前の同種骨髄移植または過去の固形臓器移植。
E10. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
E11. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
E12. -妊娠中または授乳中の患者、または試験の予測期間内に子供を妊娠する予定で、スクリーニング訪問から開始して、治験薬の最終投与後6か月まで。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準治療
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コホート 1 および 2 では、標準治療群に割り当てられた患者は、治験責任医師の裁量および地域の日常的な慣行に従って、最善の支持療法を受ける必要があります。 治験実施施設での呼吸器症状および医療資源に関しては、患者の状態に応じて、酸素補給、非侵襲的換気、侵襲的換気、抗生物質療法、昇圧剤のサポート、腎代替療法、または体外膜酸素療法を行う必要があります。 追加のケアと投薬は、患者の最善の利益のために投与する必要があります。 |
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実験的：オートファジー阻害剤 (GNS651)
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コホート 1 (アーム B): 200mg q.d.
10日間連続で経口摂取。
何らかの理由で、許可された治療ウィンドウ (± 12 時間) 内に治療が行われない場合、治療はキャンセルされ (つまり、その時点で逃した)、次の投与日に治療が再開されます。
コホート 1 および 2 では、標準治療群に割り当てられた患者は、治験責任医師の裁量および地域の日常的な慣行に従って、最善の支持療法を受ける必要があります。 治験実施施設での呼吸器症状および医療資源に関しては、患者の状態に応じて、酸素補給、非侵襲的換気、侵襲的換気、抗生物質療法、昇圧剤のサポート、腎代替療法、または体外膜酸素療法を行う必要があります。 追加のケアと投薬は、患者の最善の利益のために投与する必要があります。 |
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実験的：抗NKG2A（モナリズマブ）
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コホート 1 および 2 では、標準治療群に割り当てられた患者は、治験責任医師の裁量および地域の日常的な慣行に従って、最善の支持療法を受ける必要があります。 治験実施施設での呼吸器症状および医療資源に関しては、患者の状態に応じて、酸素補給、非侵襲的換気、侵襲的換気、抗生物質療法、昇圧剤のサポート、腎代替療法、または体外膜酸素療法を行う必要があります。 追加のケアと投薬は、患者の最善の利益のために投与する必要があります。
コホート 2 (アーム G) : 50mg (均一用量)、静脈内、1 日目に単回注入。
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実験的：抗C5aR（アヴドラリマブ）
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コホート 1 および 2 では、標準治療群に割り当てられた患者は、治験責任医師の裁量および地域の日常的な慣行に従って、最善の支持療法を受ける必要があります。 治験実施施設での呼吸器症状および医療資源に関しては、患者の状態に応じて、酸素補給、非侵襲的換気、侵襲的換気、抗生物質療法、昇圧剤のサポート、腎代替療法、または体外膜酸素療法を行う必要があります。 追加のケアと投薬は、患者の最善の利益のために投与する必要があります。
コホート 2 (H 群): 1 日目に 500mg を静脈内投与、その後 200mg を 1 日 1 回、2 日おきに 14 日間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日生存率
時間枠：無作為化から28日
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無作為化から 28 日後に生存している患者の割合によって定義される 28 日生存率。 無作為化後 28 日のバイタル ステータスが体外蘇生ユニットへの早期移送のために入手できない場合、患者は移送の時点で失敗と見なされます。 各実験アーム（GNS561、コホート1の場合はモナリズマブ、コホート2の場合はアヴドラリマブ）とコントロールアームの比較は、フィッシャーの正確確率検定を使用して実行されます。 |
無作為化から28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的改善までの時間
時間枠：無作為化から28日
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臨床的改善までの時間は、無作為化から 7 カテゴリの順序スケール (WHO-ISARIC) で (無作為化時の状態から) 2 ポイント改善するまでの時間、または病院からの退院のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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無作為化から28日
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臨床状態
時間枠：7日目、14日目、28日目
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臨床状態は、7 段階の序数スケールを使用して評価されます。
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7日目、14日目、28日目
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臨床状態
時間枠：7日目、14日目、28日目
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NEWS2 スコア (National Early Warning Score) は、6 つの生理学的パラメーター (呼吸数/酸素飽和度/収縮期血圧/心拍数/意識/温度) に基づいてスコアを割り当てます。 患者の病気の程度を判断し、クリティカルケアの介入を促します。 可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 21 です。 スコアが高いほど、臨床リスクが高くなります。 0 に近い合計スコアは低リスクに対応し、7 を超える合計スコアは高リスクに対応します。 |
7日目、14日目、28日目
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ベースラインから D7、D14、D28 までの序数スケールでのランキングの平均変化
時間枠：7日目、14日目、28日目
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ベースラインからの臨床状態の平均変化は、7ポイントの序数スケールを使用して評価されます。
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7日目、14日目、28日目
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ベースラインから D7、D14、D28 までの NEWS2 スコアのランキングの平均変化
時間枠：7日目、14日目、28日目
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ベースラインからの臨床状態の平均変化は、NEWS2 スコア (National Early Warning Score) を使用して評価されます。 NEWS2 スコア (National Early Warning Score) は、6 つの生理学的パラメーター (呼吸数/酸素飽和度/収縮期血圧/心拍数/意識/温度) に基づいてスコアを割り当てます。 患者の病気の程度を判断し、クリティカルケアの介入を促します。 可能な合計スコアの範囲は 0 ～ 21 です。 スコアが高いほど、臨床リスクが高くなります。 0 に近い合計スコアは低リスクに対応し、7 を超える合計スコアは高リスクに対応します。 |
7日目、14日目、28日目
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全生存
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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全生存期間は、原因に関係なく、無作為化日から死亡日までの時間によって定義されます。
分析の時点で死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて検閲されます。
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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集中治療室での滞在期間
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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集中治療室での滞在期間（ユニットへの入院日から退院日まで）。
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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人工呼吸器または高流量酸素装置の使用期間
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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人工呼吸器または高流量酸素装置の使用期間（挿管日から人工呼吸器または高流量酸素の停止日まで）
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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入院期間
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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入院期間（入院日から生存患者の最終退院日まで）
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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咽喉スワブ陰性率
時間枠：7日目、14日目、28日目
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7日目、14日目、28日目
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咽頭スワブおよび血液サンプル中の定量的 SARS-CoV-2 ウイルス
時間枠：7日目、14日目、28日目
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7日目、14日目、28日目
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記録されている他の病原体（細菌、真菌）による二次感染率
時間枠：7日目、14日目、28日目（利用可能な場合）
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7日目、14日目、28日目（利用可能な場合）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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好中球数のベースラインからの変化 (G/L)
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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治療に伴う有害事象、重篤な有害事象、予想外の重篤な有害反応の疑い、NCI-CTC AE 分類 v5 を使用して説明されている新しい安全性の問題。 治験薬を中止または一時停止した参加者の数（理由は問わない）。 |
3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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費用対効果分析 (CEA)
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生涯獲得年数あたりのコストで表される増分費用効果比 (ICER)。
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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リンパ球数のベースラインからの変化 (G/L)
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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血小板数のベースラインからの変化 (G/L)
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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ヘモグロビン数のベースラインからの変化 (g/dL)
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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CRP 値のベースラインからの変化 (mg/L)
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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生物学的パラメータ
時間枠：3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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炎症誘発性サイトカイン (IL6) のベースラインからの変化
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3か月（つまり、最後の患者の最後の来院時）
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D7、D14、および D28 での SARS-CoV-2 IgG 抗体を有する患者の割合
時間枠：7日目、14日目、28日目
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7日目、14日目、28日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Virginie AVRILLON, M.D.、Centre Léon Bérard
- 主任研究者：Jean-Yves BLAY, M.D., Ph.D.、Centre Léon Bérard
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ET20-076 - IMMUNONCOVID-20
- 2020-001373-70 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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