Badanie prospektywne u pacjentów z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami i zakażeniem SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

I1. Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji dla kobiet i wiek 60 lub więcej w momencie rejestracji dla mężczyzn.

I2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego guza hematologicznego lub litego (guz hematologiczny lub lity, dowolnego typu i dowolnej lokalizacji).

I3. Udokumentowane rozpoznanie COVID-19 (badanie diagnostyczne wykonane w certyfikowanym laboratorium) bez wskazania przekazania na oddział resuscytacyjny; Uwaga: Maksymalny czas 7 dni mógł upłynąć między datą wystąpienia pierwszych objawów a datą zgody dla kohorty pacjentów 1 (łagodne). W kohorcie 2 (ciężkie) od wystąpienia pierwszych objawów mogło upłynąć do 10 dni.

I4. Kohorta 2: pacjenci z zapaleniem płuc potwierdzonym obrazowaniem klatki piersiowej i wysyceniem tlenem (Sao2) wynoszącym 94% lub mniej podczas oddychania powietrzem otoczenia lub stosunkiem ciśnienia parcjalnego tlenu (Pao2) do frakcji wdychanego tlenu (Fio2) (Pao2:Fio2) na poziomie lub poniżej 300 mg Hg.

I5. Wielodyscyplinarne podejście zakładające, że pacjent nie kwalifikuje się do przeniesienia na oddział resuscytacji (albo z powodu choroby podstawowej – w tym raka – albo z powodu braku wolnego łóżka).

Uwaga: pozycja anulowana (dodatek 2 – październik 2020 r.)

I6. Długość życia dłuższa niż 3 miesiące.

I7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów końcowych określona przez następujące wyniki badań laboratoryjnych:

• Szpik kostny:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl,
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • płytki krwi ≥ 100 Gi/l;

• Czynność wątroby:

  • bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi wynosić ≤ 3,0 x GGN),
  • AspAT/AlAT ≤ 5 GGN

• Czynność nerek:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub Cr. Kl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (wzór MDRD lub CKD-EPI);

I8. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań studiów;

I9. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda wskazująca, że ​​pacjent został poinformowany o wszystkich aspektach badania przed włączeniem do badania (w nagłych przypadkach należy zapoznać się z częścią protokołu 12.1 INFORMACJE DLA PACJENTA I ŚWIADOMA ZGODA);

I10. Kobiety w wieku rozrodczym (Załącznik 1) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy;

I11. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej, wysoce skutecznej antykoncepcji (Załącznik 1) przez cały okres udziału w badaniu i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;

I12. Pacjent musi być objęty ubezpieczeniem medycznym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

E1. Tylko dla kohorty 1: Pacjent aktualnie otrzymujący terapię anty-NKG2A.

E2. Tylko dla kohorty 2: Pacjent aktualnie otrzymujący terapię anty-C5aR.

E3. Pacjent ma przeciwwskazanie do leczenia monalizumabem (tylko kohorta 1) lub awdoralimabem (tylko kohorta 2) zgodnie z odpowiednim IB, w tym znaną nadwrażliwość na jeden z tych badanych leków lub ciężką reakcję nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.

E 4. Tylko dla kohorty 1: Pacjenci ze znaną nietolerancją lub nadwrażliwością na chlorochinę lub jakiekolwiek pochodne chinoliny (chininę, chlorochinę, tafenochinę, hydroksychlorochinę, meflochinę). Pacjenci narażeni wcześniej na CQ, HCQ lub inne pochodne chinoliny powinni przerwać leczenie co najmniej 72 godziny przed randomizacją.

E5. U pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed datą randomizacji lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów w dawkach wyższych niż ekwiwalent prednizonu 10 mg/d lub leków immunosupresyjnych .

Uwaga 1: Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczeni z badania.

Uwaga 2: Pacjenci mogą otrzymywać kortykosteroidy zgodnie z wymaganiami dotyczącymi leczenia objawów związanych z SARS-CoV-2.

E6. Pacjent wymaga zastosowania jednego z następujących zabronionych zabiegów podczas okresu leczenia w ramach badania, w tym między innymi:

• Duża operacja
• Żywe szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę i BCG. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

E7. Poważna choroba układu krążenia, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed datą randomizacji, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna, znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.

Uwaga: Pacjenci ze stwierdzoną chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca niespełniający powyższych kryteriów muszą być objęci stabilnym schematem leczenia, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego iw razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem.

E8. Pacjent ma znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre; definiowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego), znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR jest ujemny na obecność RNA HCV podczas badań przesiewowych) lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

E9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego w przeszłości.

E10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.

E11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

E12. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub spodziewająca się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.