Prospectieve studie bij patiënten met gevorderde of uitgezaaide kanker en SARS-CoV-2-infectie (IMMUNONCOVID)

INSLUITINGSCRITERIA:

ik1. 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving voor vrouwen en 60 jaar of ouder op het moment van inschrijving voor mannen.

ik2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde hematologische of solide tumor (hematologische of solide tumor, elk type en elke lokalisatie).

I3. Gedocumenteerde diagnose van COVID-19 (diagnostische test uitgevoerd in een gecertificeerd laboratorium) zonder indicatie van overplaatsing naar een reanimatie-eenheid.; Nota Bene: Er mogen maximaal 7 dagen zijn verstreken tussen de datum van eerste symptomen en de datum van toestemming voor patiëntencohort 1 (licht). In cohort 2 (ernstig) kunnen er tot 10 dagen zijn verstreken sinds de eerste symptomen.

I4. Cohort 2: patiënten met longontsteking bevestigd door beeldvorming van de borst, en een zuurstofverzadiging (Sao2) van 94% of minder terwijl ze omgevingslucht inademen of een verhouding van de partiële zuurstofdruk (Pao2) tot de fractie ingeademde zuurstof (Fio2) (Pao2:Fio2) bij of onder 300 mg Hg.

I5. Multidisciplinaire aanpak dat de patiënt niet in aanmerking komt voor een overplaatsing naar de reanimatie-eenheid (hetzij vanwege een onderliggende medische aandoening - waaronder kanker - of vanwege een gebrek aan beschikbaar bed).

Let op: Item geannuleerd (addendum 2 - oktober 2020)

I6. Levensverwachting langer dan 3 maanden.

ik7. Adequate beenmerg- en eindorgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten:

• Beenmerg:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl,
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Bloedplaatjes ≥ 100 Gi/L;

• Leverfunctie:

  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal serumbilirubine ≤ 3,0 x ULN moeten hebben),
  • ASAT/ALAT ≤ 5 ULN

• Nierfunctie:

  • Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of Cr. Kl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD- of CKD-EPI-formule);

I8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de studie-eisen;

ik9. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle aspecten van het onderzoek (raadpleeg in geval van een noodsituatie protocolsectie 12.1 PATIËNTINFORMATIE EN GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING);

I10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (bijlage 1) moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest;

I11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate, zeer effectieve anticonceptie (bijlage 1) voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van de therapie;

I12. Patiënt moet verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

UITSLUITINGSCRITERIA:

E1. Alleen voor cohort 1: Patiënt die momenteel wordt behandeld met een anti-NKG2A.

E2. Alleen voor cohort 2: Patiënt die momenteel wordt behandeld met een anti-C5aR.

E3. Patiënt vertoont een contra-indicatie voor behandeling met monalizumab (alleen cohort 1) of voor avdoralimab (alleen cohort 2) volgens respectievelijke IB, inclusief bekende overgevoeligheid voor een van deze onderzoeksgeneesmiddelen of ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.

E 4. Alleen voor cohort 1: Patiënt waarvan bekend is dat hij intolerantie of overgevoeligheid heeft voor chloroquine of chinolinederivaten (kinine, chloroquine, tafenoquine, hydroxychloroquine, mefloquine). Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan CQ, HCQ of andere chinolinederivaten dienen hun behandeling ten minste 72 uur voorafgaand aan randomisatie te hebben onderbroken.

E5. Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden vóór de datum van randomisatie of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden nodig zijn in doses hoger dan 10 mg/d prednison-equivalenten of immunosuppressiva .

Opmerking 1: Patiënten met vitiligo of herstelde astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie. Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

Opmerking 2: Patiënten kunnen corticosteroïden krijgen als dat nodig is voor de behandeling van SARS-CoV-2-gerelateerde symptomen.

E6. Patiënt vereist het gebruik van een van de volgende verboden behandelingen tijdens de studiebehandelingsperiode, inclusief maar niet beperkt tot:

• Zware operatie
• Levende vaccins. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts en BCG. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

E7. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum van randomisatie, instabiele aritmieën of instabiele angina, bekende linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%.

Opmerking: Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts en, indien van toepassing, in overleg met een cardioloog.

E8. Patiënt heeft bekende actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening), bekende actieve hepatitis C (patiënten positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als PCR negatief is op HCV-RNA bij screening) of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2-antilichamen).

E9. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie in het verleden.

E10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.

E11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.

E12. Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.