Prospektiv undersøgelse i patienter med avanceret eller metastatisk kræft og SARS-CoV-2-infektion (IMMUNONCOVID)

INKLUSIONSKRITERIER:

I1. Alder 18 år eller ældre på tilmeldingstidspunktet for kvinder og 60 år eller ældre på tilmeldingstidspunktet for mænd.

I2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk hæmatologisk eller solid tumor (hæmatologisk eller solid tumor, enhver type og enhver lokalisering).

I3. Dokumenteret diagnose af COVID-19 (diagnostisk test udført i et certificeret laboratorium) uden indikation af overførsel i en genoplivningsenhed.; Bemærkning: Der kan maksimalt være gået 7 dage mellem datoen for de første symptomer og datoen for samtykke for patientkohorte 1 (mild). I kohorte 2 (alvorlig) kan der være gået op til 10 dage siden de første symptomer.

I4. Kohorte 2: patienter med lungebetændelse bekræftet ved billeddiagnostik af brystet og en iltmætning (Sao2) på 94 % eller mindre, mens de indånder den omgivende luft eller et forhold mellem partialtrykket af ilt (Pao2) og fraktionen af ​​indåndet ilt (Fio2) (Pao2:Fio2) ved eller under 300 mg Hg.

I5. Tværfaglig tilgang, at patienten ikke er berettiget til overførsel til genoplivningsenhed (enten på grund af underliggende medicinsk tilstand - herunder kræft - eller på grund af manglende ledig seng).

Bemærk: Varen er annulleret (tillæg 2 - oktober 2020)

I6. Forventet levetid længere end 3 måneder.

I7. Tilstrækkelig knoglemarvs- og slutorganfunktion defineret af følgende laboratorieresultater:

• Knoglemarv:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Blodplader ≥ 100 Gi/L;

• Leverfunktion:

  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have total serumbilirubin ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Nyrefunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD eller CKD-EPI formel);

I8. Vilje og evne til at overholde studiekravene;

I9. Underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle aspekter af forsøget før tilmelding (i tilfælde af en nødsituation, se venligst protokols afsnit 12.1 PATIENTINFORMATION OG INFORMERET SAMTYKKE);

I10. Kvinder i den fødedygtige alder (bilag 1) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før studiebehandlingens start. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest;

I11. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal indvillige i at bruge tilstrækkelig højeffektiv prævention (bilag 1) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og op til 6 måneder efter afslutning af behandlingen;

I12. Patienten skal være dækket af en sygeforsikring.

EXKLUSIONSKRITERIER:

E1. Kun for kohorte 1: Patient, der i øjeblikket modtager behandling med en anti-NKG2A.

E2. Kun for kohorte 2: Patient, der i øjeblikket modtager behandling med en anti-C5aR.

E3. Patienten præsenterer en kontraindikation for behandling med monalisumab (kun kohorte 1) eller for avdoralimab (kun kohorte 2) i henhold til respektive IB, inklusive kendt overfølsomhed over for et af disse undersøgelseslægemidler eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.

E4. Kun for kohorte 1: Patient kendt for at have intolerance eller overfølsomhed over for chloroquin eller quinolinderivater (kinin, chloroquin, tafenoquin, hydroxychloroquin, mefloquin). Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for CQ, HCQ eller andre quinolinderivater, bør have afbrudt deres behandling mindst 72 timer før randomisering.

E5. Patienten har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder før randomiseringsdatoen eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider i doser højere end 10 mg/d prednisonækvivalenter eller immunsuppressive midler .

Note 1: Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

Note 2: Patienter kan få kortikosteroider efter behov til behandling af SARS-CoV-2-relaterede symptomer.

E6. Patienten kræver brug af en af ​​følgende forbudte behandlinger i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden, inklusive men ikke begrænset til:

• Større operation
• Levende vacciner. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber og BCG. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

E7. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomiseringsdatoen ustabile arytmier eller ustabil angina, kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.

Bemærk: Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges mening og i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant.

E8. Patienten har kendt aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening), kendt aktiv hepatitis C (patienter positive for hepatitis C virus (HCV) antistof er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV RNA ved screening) eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).

E9. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation i fortiden.

E10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

E11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

E12. Gravide eller ammende patient, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.