Étude prospective chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique et d'une infection par le SRAS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)
Une étude prospective, contrôlée, randomisée et multicentrique de l'efficacité d'un inhibiteur de l'autophagie (GNS561), d'un anti-NKG2A (monalizumab) et d'un anti-C5aR (avdoralimab) par rapport à la norme de soins chez les patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique et du SRAS -Infection au CoV-2 (COVID-19).
Une étude prospective, contrôlée, randomisée et multicentrique dont l'objectif est de comparer l'efficacité d'un inhibiteur de l'autophagie (GNS561), d'un anti-NKG2A (monalizumab) et d'un anti-C5aR (avdoralimab) versus le traitement standard chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont une infection Sars-CoV-2 non éligibles à une unité de réanimation.
Selon leur niveau de gravité au moment de l'inscription, les patients éligibles seront randomisés en 2 cohortes différentes :
- COHORTE 1 (symptômes légers ou asymptomatiques) : GNS561 vs anti-NKG2A vs traitement standard (rapport de randomisation 1:1:1).
- COHORTE 2 (symptômes modérés/sévères) : anti-C5aR vs traitement standard (rapport de randomisation 1 : 1).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont Ferrand, France, 690003
- Chu Clermont Ferrand
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- Centre Jean Perrin
-
Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Paris, France, 75013
- AP-HP La pitié Salpêtrière
-
Paris, France, 75014
- Hôpital Saint-Joseph
-
Paris, France, 75012
- AP-HP Hopital Saint Antoine
-
Paris, France, 75248
- AP-HP Tenon
-
Paris, France, 75877
- AP-HP Hôpital Bichat Claude Bernard
-
Paris, France, 75960
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
-
Strasbourg, France, 67200
- Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (ICANS)
-
Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, France, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
I1. 18 ans ou plus au moment de l'inscription pour les femmes et 60 ans ou plus au moment de l'inscription pour les hommes.
I2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur hématologique ou solide avancée ou métastatique (tumeur hématologique ou solide, tout type et toute localisation).
I3. Diagnostic documenté de COVID-19 (test diagnostique réalisé dans un laboratoire agréé) sans indication de transfert en unité de réanimation.; Nota Bene : Un délai maximum de 7 jours peut s'être écoulé entre la date des premiers symptômes et la date de consentement pour la cohorte de patients 1 (légers). Dans la cohorte 2 (sévère), jusqu'à 10 jours peuvent s'être écoulés depuis les premiers symptômes.
I4. Cohorte 2 : patients atteints de pneumonie confirmée par imagerie thoracique, et une saturation en oxygène (Sao2) de 94 % ou moins alors qu'ils respirent l'air ambiant ou un rapport de la pression partielle d'oxygène (Pao2) à la fraction d'oxygène inspiré (Fio2) (Pao2:Fio2) à ou en dessous de 300 mg Hg.
I5. Approche multidisciplinaire selon laquelle le patient n'est pas éligible pour un transfert en unité de réanimation (soit en raison d'une condition médicale sous-jacente - y compris le cancer - soit en raison du manque de lit disponible).
Remarque : article annulé (addendum 2 - octobre 2020)
I6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
I7. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes cibles définie par les résultats de laboratoire suivants :
Moelle osseuse:
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL,
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
- Plaquettes ≥ 100 Gi/L ;
Fonction hépatique :
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine sérique totale ≤ 3,0 x LSN),
- ASAT/ALT ≤ 5 LSN
Fonction rénale:
- Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (formule MDRD ou CKD-EPI);
I8. Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude;
I9. Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l'essai avant son inscription (en cas d'urgence, veuillez vous référer à la section 12.1 du protocole INFORMATION DU PATIENT ET CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ );
I10. Les femmes en âge de procréer (annexe 1) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ;
I11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate hautement efficace (annexe 1) pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ;
I12. Le patient doit être couvert par une assurance médicale.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
E1. Pour la cohorte 1 uniquement : Patient recevant actuellement un traitement par un anti-NKG2A.
E2. Pour la cohorte 2 uniquement : patient recevant actuellement un traitement par un anti-C5aR.
E3. Le patient présente une contre-indication au traitement par monalizumab (cohorte 1 uniquement) ou à l'avdoralimab (cohorte 2 uniquement) conformément à l'IB respectif, y compris une hypersensibilité connue à l'un de ces médicaments à l'étude ou une réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
E4. Pour la cohorte 1 uniquement : Patient connu pour avoir une intolérance ou une hypersensibilité à la chloroquine ou à tout dérivé de la quinoléine (quinine, chloroquine, tafénoquine, hydroxychloroquine, méfloquine). Les patients précédemment exposés à la CQ, à l'HCQ ou à d'autres dérivés de la quinoléine doivent avoir interrompu leur traitement au moins 72h avant la randomisation.
E5. Le patient a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois avant la date de randomisation ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses supérieures à 10 mg/j d'équivalents de prednisone ou d'agents immunosuppresseurs .
Remarque 1 : Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les patients présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
Remarque 2 : Les patients peuvent recevoir des corticostéroïdes selon les besoins pour la prise en charge des symptômes liés au SRAS-CoV-2.
E6. Le patient nécessite l'utilisation de l'un des traitements interdits suivants pendant la période de traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
- Une intervention chirurgicale majeure
- Vaccins vivants. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune et BCG. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
E7. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la date de randomisation, arythmies instables ou angor instable, fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) < 50 %.
Remarque : Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus doivent suivre un régime médical stable, optimisé de l'avis du médecin traitant et en consultation avec un cardiologue, le cas échéant.
E8. Le patient a une hépatite B active connue (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage), une hépatite C active connue (les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC lors du dépistage) ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
E9. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide dans le passé.
E10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
E11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
E12. Patiente enceinte ou allaitante, ou s'attendant à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Norme de soins
|
Dans les cohortes 1 et 2, les patients répartis dans les groupes de soins standard doivent recevoir les meilleurs soins de soutien, selon la discrétion de l'investigateur et les pratiques de routine locales. En ce qui concerne les symptômes respiratoires et les ressources médicales sur le site d'investigation, les éléments suivants doivent être administrés en fonction de l'état du patient : supplémentation en oxygène, ventilation non invasive, ventilation invasive, antibiothérapie, soutien vasopresseur, thérapie de remplacement rénal ou oxygénation par membrane extracorporelle. Des soins et des médicaments supplémentaires doivent être administrés dans le meilleur intérêt du patient. |
|
Expérimental: Inhibiteur de l'autophagie (GNS651)
|
Cohorte 1 (bras B) : 200 mg q.d.
oralement pendant 10 jours consécutifs.
Si, pour une raison quelconque, un traitement n'est pas administré dans la fenêtre de traitement autorisée (± 12h), il sera annulé (c'est-à-dire manqué à ce moment précis) et le traitement sera repris le jour suivant.
Dans les cohortes 1 et 2, les patients répartis dans les groupes de soins standard doivent recevoir les meilleurs soins de soutien, selon la discrétion de l'investigateur et les pratiques de routine locales. En ce qui concerne les symptômes respiratoires et les ressources médicales sur le site d'investigation, les éléments suivants doivent être administrés en fonction de l'état du patient : supplémentation en oxygène, ventilation non invasive, ventilation invasive, antibiothérapie, soutien vasopresseur, thérapie de remplacement rénal ou oxygénation par membrane extracorporelle. Des soins et des médicaments supplémentaires doivent être administrés dans le meilleur intérêt du patient. |
|
Expérimental: anti-NKG2A (monalizumab)
|
Dans les cohortes 1 et 2, les patients répartis dans les groupes de soins standard doivent recevoir les meilleurs soins de soutien, selon la discrétion de l'investigateur et les pratiques de routine locales. En ce qui concerne les symptômes respiratoires et les ressources médicales sur le site d'investigation, les éléments suivants doivent être administrés en fonction de l'état du patient : supplémentation en oxygène, ventilation non invasive, ventilation invasive, antibiothérapie, soutien vasopresseur, thérapie de remplacement rénal ou oxygénation par membrane extracorporelle. Des soins et des médicaments supplémentaires doivent être administrés dans le meilleur intérêt du patient.
Cohorte 2 (bras G) : 50 mg (dose plate), par voie intraveineuse, en perfusion unique au jour 1.
|
|
Expérimental: anti-C5aR (Avdoralimab)
|
Dans les cohortes 1 et 2, les patients répartis dans les groupes de soins standard doivent recevoir les meilleurs soins de soutien, selon la discrétion de l'investigateur et les pratiques de routine locales. En ce qui concerne les symptômes respiratoires et les ressources médicales sur le site d'investigation, les éléments suivants doivent être administrés en fonction de l'état du patient : supplémentation en oxygène, ventilation non invasive, ventilation invasive, antibiothérapie, soutien vasopresseur, thérapie de remplacement rénal ou oxygénation par membrane extracorporelle. Des soins et des médicaments supplémentaires doivent être administrés dans le meilleur intérêt du patient.
Cohorte 2 (bras H) : 500 mg, par voie intraveineuse, au jour 1 puis 200 mg une fois par jour tous les 2 jours pendant 14 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de survie à 28 jours
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
|
Taux de survie à 28 jours, défini par la proportion de patients encore en vie 28 jours après la randomisation. Si le statut vital à 28 jours post randomisation n'est pas disponible du fait d'un transfert précoce en unité de réanimation externe, les patients seront considérés en échec à la date du transfert. La comparaison de chaque bras expérimental (GNS561 puis monalizumab pour la cohorte1 et avdoralimab pour la cohorte2) au bras contrôle sera réalisée à l'aide d'un test exact de Fisher. |
28 jours à compter de la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai d'amélioration clinique
Délai: 28 jours à compter de la randomisation
|
Délai d'amélioration clinique défini comme le temps écoulé entre la randomisation et une amélioration de deux points (par rapport à l'état lors de la randomisation) sur une échelle ordinale à sept catégories (WHO-ISARIC) ou une sortie en direct de l'hôpital, selon la première éventualité.
|
28 jours à compter de la randomisation
|
|
État clinique
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
L'état clinique sera évalué à l'aide d'une échelle ordinale en 7 points :
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
État clinique
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Le score NEWS2 (National Early Warning Score) attribue un score basé sur six paramètres physiologiques (fréquence respiratoire / saturation en oxygène / pression artérielle systolique / fréquence cardiaque / conscience / température). Il détermine le degré de maladie d'un patient et déclenche une intervention de soins intensifs. Le score total possible varie de 0 à 21. Plus le score est élevé, plus le risque clinique est élevé. Un score total proche de 0 correspond à un risque faible et un score total supérieur à 7 correspond à un risque élevé. |
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
Évolution moyenne du classement sur l'échelle ordinale de la ligne de base à J7, J14 et J28
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Le changement moyen de l'état clinique par rapport au départ sera évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points.
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
Évolution moyenne du classement du score NEWS2 de la ligne de base à J7, J14 et J28
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Le changement moyen de l'état clinique par rapport au départ sera évalué à l'aide du score NEWS2 (National Early Warning Score). Le score NEWS2 (National Early Warning Score) attribue un score basé sur six paramètres physiologiques (fréquence respiratoire / saturation en oxygène / pression artérielle systolique / fréquence cardiaque / conscience / température). Il détermine le degré de maladie d'un patient et déclenche une intervention de soins intensifs. Le score total possible varie de 0 à 21. Plus le score est élevé, plus le risque clinique est élevé. Un score total proche de 0 correspond à un risque faible et un score total supérieur à 7 correspond à un risque élevé. |
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
La survie globale
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
La survie globale sera définie par le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Tout patient dont on ne sait pas qu'il est décédé au moment de l'analyse sera censuré sur la base de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu pour être en vie.
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
La durée du séjour en unité de soins intensifs (de la date d'admission dans l'unité à la date de sortie).
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Durée de la ventilation mécanique ou des appareils à oxygène à haut débit
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
La durée de la ventilation mécanique ou des dispositifs d'oxygène à haut débit (de la date d'intubation à la date d'arrêt de la ventilation mécanique ou de l'oxygène à haut débit)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Durée d'hospitalisation
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
La durée d'hospitalisation (de la date d'hospitalisation à la date de sortie définitive pour les patients vivants)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Taux de négativation du prélèvement de gorge
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
|
Virus SARS-CoV-2 quantitatif dans des prélèvements de gorge et des échantillons de sang
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
|
|
Le taux d'infection secondaire par d'autres agents pathogènes documentés (bactéries, champignons)
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28 (si disponible)
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28 (si disponible)
|
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport à la ligne de base du nombre de neutrophiles (G/L)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Événements indésirables survenus pendant le traitement, événements indésirables graves, effets indésirables graves inattendus suspectés, nouveaux problèmes d'innocuité décrits à l'aide de la classification NCI-CTC AE v5. Nombre de participants avec un arrêt ou une suspension temporaire des médicaments à l'étude (pour quelque raison que ce soit). |
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Analyses Coût-Efficacité (ACE)
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Rapports coût-efficacité différentiels (ICER) exprimés en coût par année de vie gagnée.
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport au départ dans le nombre de lymphocytes (G/L)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport à la ligne de base du nombre de plaquettes (G/L)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport aux valeurs initiales du taux d'hémoglobine (g/dL)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport à la ligne de base du nombre de CRP (mg/L)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Paramètres biologiques
Délai: 3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
Changements par rapport au départ dans la cytokine pro-inflammatoire (IL6)
|
3 mois (c'est-à-dire au moment de la dernière visite du dernier patient)
|
|
Le taux de patients porteurs d'anticorps IgG SARS-CoV-2 à J7, J14 et J28
Délai: Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Jour 7, Jour 14, Jour 28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Virginie AVRILLON, M.D., Centre Léon Bérard
- Chercheur principal: Jean-Yves BLAY, M.D., Ph.D., Centre Léon Bérard
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Processus néoplasiques
- COVID-19 [feminine]
- Infections
- Maladies transmissibles
- Métastase néoplasmique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents anti-inflammatoires
- Avdoralimab
Autres numéros d'identification d'étude
- ET20-076 - IMMUNONCOVID-20
- 2020-001373-70 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .