진행성 또는 전이성 암 및 SARS-CoV-2 감염 환자에 대한 전향적 연구 (IMMUNONCOVID)
자가포식 억제제(GNS561), 항-NKG2A(모날리주맙) 및 항-C5aR(아브도라리맙)의 효능에 대한 전향적, 통제, 무작위, 다기관 연구는 진행성 또는 전이성 암 및 SARS 환자의 치료 표준과 비교했습니다. -CoV-2(COVID-19) 감염.
진행성 또는 전이성 암 환자에서 자가포식 억제제(GNS561), 항-NKG2A(모날리주맙) 및 항-C5aR(아브도라리맙)의 효능을 표준 치료와 비교하는 것을 목표로 하는 전향적, 통제, 무작위, 다기관 연구 Sars-CoV-2에 감염되어 소생술을 받을 자격이 없는 사람.
등록 시점의 중증도 수준에 따라 자격이 있는 환자는 2개의 다른 코호트로 무작위 배정됩니다.
- 코호트 1(가벼운 증상 또는 무증상): GNS561 대 항-NKG2A 대 치료 표준(무작위 비율 1:1:1).
- 코호트 2(중등도/중증 증상): 항-C5aR 대 표준 치료(무작위화 비율 1:1).
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Clermont Ferrand, 프랑스, 690003
- Chu Clermont Ferrand
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- Centre Jean Perrin
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Paris, 프랑스, 75013
- AP-HP La pitié Salpêtrière
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Saint-Joseph
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Paris, 프랑스, 75012
- AP-HP Hopital Saint Antoine
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Paris, 프랑스, 75248
- AP-HP Tenon
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Paris, 프랑스, 75877
- AP-HP Hôpital Bichat Claude Bernard
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Paris, 프랑스, 75960
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
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Strasbourg, 프랑스, 67200
- Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (ICANS)
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Rhône
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Lyon, Rhône, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
나1. 여성 등록 시 18세 이상, 남성 등록 시 60세 이상.
나2. 진행성 또는 전이성 혈액학적 또는 고형 종양(혈액학적 또는 고형 종양, 모든 유형 및 모든 국소화)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
나3. 구호 시설로 이송되었다는 표시가 없는 COVID-19의 문서화된 진단(인증된 실험실에서 수행된 진단 테스트). Nota Bene : 첫 번째 증상 날짜와 환자 코호트 1(경증)에 대한 동의 날짜 사이에 최대 7일이 경과할 수 있습니다. 코호트 2(중증)에서는 첫 증상 이후 최대 10일이 경과했을 수 있습니다.
나4. 코호트 2: 흉부 영상으로 확인된 폐렴 환자 및 주변 공기를 호흡하는 동안 산소 포화도(Sao2)가 94% 이하이거나 산소 분압(Pao2) 대 흡기 산소 비율(Fio2)의 비율 (Pao2:Fio2) 300 mg Hg 이하.
나5. 환자가 소생실로 이동할 자격이 없는 다학제적 접근(암을 포함한 기저 질환 또는 사용 가능한 병상 부족으로 인해).
참고: 취소된 항목(부록 2 - 2020년 10월)
나6. 기대 수명이 3개월 이상입니다.
I7. 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 골수 및 말단 기관 기능:
골수:
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL,
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 Gi/L,
- 혈소판 ≥ 100 Gi/L;
간 기능:
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외),
- AST/ALT ≤ 5 ULN
신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cr. Cl. ≥ 30ml/분/1.73m² (MDRD 또는 CKD-EPI 공식);
I8. 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력
I9. 환자가 등록 전에 임상시험의 모든 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서(응급 상황의 경우 프로토콜 섹션 12.1 환자 정보 및 정보에 입각한 동의 참조)
나10. 가임 여성(부록 1)은 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.
나11. 가임 여성 및 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 6개월 동안 적절하고 매우 효과적인 피임법(부록 1)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
나12. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
E1. 코호트 1에만 해당: 현재 항-NKG2A로 치료를 받고 있는 환자.
E2. 코호트 2의 경우에만: 현재 항-C5aR로 치료를 받고 있는 환자.
E3. 환자는 이러한 연구 약물 중 하나에 대한 알려진 과민성 또는 모든 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응을 포함하여 각각의 IB에 따라 모날리주맙 치료(코호트 1만) 또는 아브도랄리맙(코호트 2만)에 대한 금기 사항을 나타냅니다.
E4. 코호트 1에만 해당: 클로로퀸 또는 퀴놀린 유도체(퀴닌, 클로로퀸, 타페노퀸, 하이드록시클로로퀸, 메플로퀸)에 대한 불내성 또는 과민증이 있는 것으로 알려진 환자. 이전에 CQ, HCQ 또는 기타 퀴놀린 유도체에 노출된 환자는 무작위 배정 전 최소 72시간 동안 치료를 중단해야 합니다.
E5. 환자는 무작위배정 날짜 전 지난 3개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 10mg/d 프레드니손 등가물 또는 면역억제제보다 높은 용량의 전신 스테로이드가 필요한 증후군이 있습니다. .
참고 1: 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
참고 2: 환자는 SARS-CoV-2 관련 증상 관리에 필요한 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
E6. 환자는 연구 치료 기간 동안 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 금지된 치료 중 하나를 사용해야 합니다.
- 대수술
- 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병 및 BCG가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
E7. 뉴욕심장협회(New York Heart Association) 심장 질환(Class II 이상), 무작위 배정 날짜 이전 3개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
참고: 위의 기준을 충족하지 않는 알려진 관상동맥 질환, 울혈성 심부전이 있는 환자는 치료 의사의 의견에 따라 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 하며 적절한 경우 심장 전문의와 상의해야 합니다.
E8. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨), 알려진 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV RNA의 경우) 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체).
E9. 과거 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식 이전.
E10. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
E11. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
E12. 임신 또는 모유 수유 중인 환자, 또는 임상 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 환자, 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 치료의 표준
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코호트 1 및 2에서 표준 치료 암에 할당된 환자는 조사자의 재량 및 현지 일상 관행에 따라 최상의 지지 치료를 받아야 합니다. 임상시험 장소에서의 호흡기 증상 및 의학적 자원은 환자의 상태에 따라 산소 보충, 비침습적 인공호흡, 침습적 인공호흡, 항생물요법, 승압제 보조, 신대체요법 또는 체외막산소공급을 실시한다. 환자의 최선의 이익을 위해 추가적인 치료와 약물 치료가 시행되어야 합니다. |
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실험적: 오토파지 억제제(GNS651)
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코호트 1(아암 B): 200mg q.d.
연속 10일 동안 구두로.
어떤 이유로든 허용된 치료 창(± 12h) 내에 치료가 제공되지 않으면 치료가 취소되고(즉, 해당 시점을 놓침) 치료가 다음 투약일에 재개됩니다.
코호트 1 및 2에서 표준 치료 암에 할당된 환자는 조사자의 재량 및 현지 일상 관행에 따라 최상의 지지 치료를 받아야 합니다. 임상시험 장소에서의 호흡기 증상 및 의학적 자원은 환자의 상태에 따라 산소 보충, 비침습적 인공호흡, 침습적 인공호흡, 항생물요법, 승압제 보조, 신대체요법 또는 체외막산소공급을 실시한다. 환자의 최선의 이익을 위해 추가적인 치료와 약물 치료가 시행되어야 합니다. |
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실험적: 항-NKG2A(모나리주맙)
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코호트 1 및 2에서 표준 치료 암에 할당된 환자는 조사자의 재량 및 현지 일상 관행에 따라 최상의 지지 치료를 받아야 합니다. 임상시험 장소에서의 호흡기 증상 및 의학적 자원은 환자의 상태에 따라 산소 보충, 비침습적 인공호흡, 침습적 인공호흡, 항생물요법, 승압제 보조, 신대체요법 또는 체외막산소공급을 실시한다. 환자의 최선의 이익을 위해 추가적인 치료와 약물 치료가 시행되어야 합니다.
코호트 2(암 G): 50mg(고정 용량), 정맥 내, 1일째 단일 주입.
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실험적: 항-C5aR(아브도랄리맙)
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코호트 1 및 2에서 표준 치료 암에 할당된 환자는 조사자의 재량 및 현지 일상 관행에 따라 최상의 지지 치료를 받아야 합니다. 임상시험 장소에서의 호흡기 증상 및 의학적 자원은 환자의 상태에 따라 산소 보충, 비침습적 인공호흡, 침습적 인공호흡, 항생물요법, 승압제 보조, 신대체요법 또는 체외막산소공급을 실시한다. 환자의 최선의 이익을 위해 추가적인 치료와 약물 치료가 시행되어야 합니다.
코호트 2(암 H): 제1일에 500mg, 이후 14일 동안 2일마다 1일 1회 200mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일 생존율
기간: 무작위화로부터 28일
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무작위화 후 28일 동안 여전히 생존한 환자의 비율로 정의되는 28일 생존율. 무작위 배정 후 28일째에 외부 소생 장치로의 조기 이송으로 인해 활력 상태를 사용할 수 없는 경우 환자는 이송 날짜에 실패한 것으로 간주됩니다. 각각의 실험군(코호트 1에 대한 GNS561, 이어서 모날리주맙 및 코호트 2에 대한 아도랄리맙)과 대조군에 대한 비교는 피셔 정확 검정을 사용하여 수행될 것이다. |
무작위화로부터 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 개선 시간
기간: 무작위화로부터 28일
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임상적 개선까지의 시간은 무작위배정에서 7개 범주 서수 척도(WHO-ISARIC) 또는 병원에서 생 퇴원 중 먼저 도래하는 2점(무작위 배정 상태에서) 개선까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위화로부터 28일
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임상 상태
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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임상 상태는 7점 서수 척도를 사용하여 평가됩니다.
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7일차, 14일차, 28일차
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임상 상태
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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NEWS2 점수(National Early Warning Score)는 6가지 생리적 매개변수(호흡수/산소포화도/수축기 혈압/심박수/의식/체온)를 기준으로 점수를 할당합니다. 그것은 환자의 질병 정도를 결정하고 중환자 치료 개입을 촉구합니다. 총 가능한 점수 범위는 0에서 21까지입니다. 점수가 높을수록 임상적 위험이 커집니다. 총점이 0에 가까우면 위험도가 낮고 총점이 7점 이상이면 위험도가 높습니다. |
7일차, 14일차, 28일차
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기준선에서 D7, D14 및 D28까지 서수 척도에서 순위의 평균 변화
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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기준선으로부터 임상 상태의 평균 변화는 7점 서수 척도를 사용하여 평가됩니다.
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7일차, 14일차, 28일차
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기준선에서 D7, D14 및 D28까지 NEWS2 점수 순위의 평균 변화
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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기준선에서 임상 상태의 평균 변화는 NEWS2 점수(National Early Warning Score)를 사용하여 평가됩니다. NEWS2 점수(National Early Warning Score)는 6가지 생리적 매개변수(호흡수/산소포화도/수축기 혈압/심박수/의식/체온)를 기준으로 점수를 할당합니다. 그것은 환자의 질병 정도를 결정하고 중환자 치료 개입을 촉구합니다. 총 가능한 점수 범위는 0에서 21까지입니다. 점수가 높을수록 임상적 위험이 커집니다. 총점이 0에 가까우면 위험도가 낮고 총점이 7점 이상이면 위험도가 높습니다. |
7일차, 14일차, 28일차
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전반적인 생존
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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전체 생존은 원인에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 모든 환자는 환자가 살아 있는 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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중환자실 체류 기간
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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중환자실 체류 기간(입원일부터 퇴원일까지).
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기계적 환기 또는 고유량 산소 장치의 지속 시간
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기계적 환기 또는 고유량 산소 장치의 지속 시간(삽관 날짜부터 기계적 환기 또는 고유량 산소의 중단 날짜까지)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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입원 기간
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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입원기간(생환자의 경우 입원일로부터 최종 퇴원일까지)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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인후 면봉 음성률
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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7일차, 14일차, 28일차
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인후 면봉 및 혈액 샘플의 정량적 SARS-CoV-2 바이러스
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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7일차, 14일차, 28일차
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기타 기록된 병원체(박테리아, 진균)에 의한 2차 감염률
기간: 7일차, 14일차, 28일차(가능한 경우)
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7일차, 14일차, 28일차(가능한 경우)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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호중구 수(G/L)의 기준선으로부터의 변화
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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치료 관련 이상 반응, 심각한 이상 반응, 의심되는 예상치 못한 심각한 이상 반응, NCI-CTC AE 분류 v5를 사용하여 설명된 새로운 안전성 문제. (어떤 이유로든) 연구 약물을 중단하거나 일시적으로 중단한 참가자 수. |
3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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비용 효율성 분석(CEA)
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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증분 비용 효율성 비율(ICER)은 얻은 수명 연도당 비용으로 표현됩니다.
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기준선에서 림프구 수의 변화(G/L)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기준선에서 혈소판 수의 변화(G/L)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기준선에서 헤모글로빈 수의 변화(g/dL)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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기준선에서 CRP 수의 변화(mg/L)
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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생물학적 매개변수
기간: 3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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전 염증성 사이토 카인 (IL6)의 기준선으로부터의 변화
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3개월(즉, 마지막 환자 마지막 방문 시점)
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D7, D14 및 D28에 SARS-CoV-2 IgG 항체가 있는 환자의 비율
기간: 7일차, 14일차, 28일차
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7일차, 14일차, 28일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Virginie AVRILLON, M.D., Centre Léon Bérard
- 수석 연구원: Jean-Yves BLAY, M.D., Ph.D., Centre Léon Bérard
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ET20-076 - IMMUNONCOVID-20
- 2020-001373-70 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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