Studio prospettico in pazienti con cancro avanzato o metastatico e infezione da SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

I1. 18 anni o più al momento dell'iscrizione per le donne e 60 anni o più al momento dell'iscrizione per gli uomini.

Io2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore ematologico o solido avanzato o metastatico (tumore ematologico o solido, qualsiasi tipo e qualsiasi localizzazione).

Io3. Diagnosi documentata di COVID-19 (test diagnostico eseguito in un laboratorio certificato) senza indicazione di trasferimento in un'unità di rianimazione.; Nota Bene: tra la data dei primi sintomi e la data del consenso per la coorte di pazienti 1 (lieve) può essere trascorso un tempo massimo di 7 giorni. Nella coorte 2 (grave), possono essere trascorsi fino a 10 giorni dai primi sintomi.

Io4. Coorte 2: pazienti con polmonite confermata dall'imaging del torace e una saturazione di ossigeno (SaO2) del 94% o inferiore mentre respirano aria ambiente o un rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno (PaO2) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2) (PaO2:FiO2) pari o inferiore a 300 mg Hg.

I5. Approccio multidisciplinare secondo cui il paziente non è idoneo per un trasferimento all'unità di rianimazione (a causa di condizioni mediche di base, incluso il cancro, o per mancanza di letto disponibile).

Nota: elemento annullato (addendum 2 - ottobre 2020)

I6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Io7. Adeguata funzione del midollo osseo e degli organi terminali definita dai seguenti risultati di laboratorio:

• Midollo osseo:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL,
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Piastrine ≥ 100 Gi/L;

• Funzione epatica:

  • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina sierica totale ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Funzione renale:

  • Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (formula MDRD o CKD-EPI);

I8. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio;

Io9. Consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti della sperimentazione prima dell'arruolamento (in caso di situazione di emergenza, fare riferimento alla sezione 12.1 del protocollo INFORMAZIONI DEL PAZIENTE E CONSENSO INFORMATO);

Io10. Le donne in età fertile (Appendice 1) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero;

Io11. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione altamente efficace (Appendice 1) per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia;

Io12. Il paziente deve essere coperto da un'assicurazione medica.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

E1. Solo per la coorte 1: paziente attualmente in terapia con un anti-NKG2A.

E2. Solo per la coorte 2: paziente attualmente in terapia con un anti-C5aR.

E3. Il paziente presenta una controindicazione al trattamento con monalizumab (solo coorte 1) o ad avdoralimab (solo coorte 2) come da rispettivo IB, inclusa ipersensibilità nota a uno di questi farmaci in studio o grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.

E4. Solo per la coorte 1: paziente con nota intolleranza o ipersensibilità alla clorochina o a qualsiasi derivato della chinolina (chinino, clorochina, tafenochina, idrossiclorochina, meflochina). I pazienti precedentemente esposti a CQ, HCQ o altri derivati ​​della chinolina devono aver interrotto il trattamento almeno 72 ore prima della randomizzazione.

E5. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi prima della data di randomizzazione o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalenti o agenti immunosoppressori .

Nota 1: I pazienti con vitiligine o con asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjögren non saranno esclusi dallo studio.

Nota 2: i pazienti possono ricevere corticosteroidi come richiesto per la gestione dei sintomi correlati a SARS-CoV-2.

E6. Il paziente richiede l'uso di uno dei seguenti trattamenti proibiti durante il periodo di trattamento dello studio, inclusi ma non limitati a:

• Chirurgia maggiore
• Vaccini vivi. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla e BCG. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

E7. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima della data di randomizzazione, aritmie instabili o angina instabile, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <50%.

Nota: i pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra devono seguire un regime medico stabile ottimizzato secondo l'opinione del medico curante e in consultazione con un cardiologo, se appropriato.

E8. Il paziente ha un'epatite B attiva nota (cronica o acuta; definita come positivo al test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening), epatite C attiva nota (i pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per HCV RNA allo screening) o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

E9. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi in passato.

E10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.

E11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

E12. Paziente incinta o che allatta o che prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.