Проспективное исследование у пациентов с распространенным или метастатическим раком и инфекцией SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

I1. Возраст 18 лет и старше на момент регистрации для женщин и возраст 60 лет и старше на момент регистрации для мужчин.

я2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической гематологической или солидной опухоли (гематологическая или солидная опухоль любого типа и любой локализации).

I3. Документально подтвержденный диагноз COVID-19 (диагностика проведена в сертифицированной лаборатории) без указания на перевод в реанимационное отделение.; Nota Bene: Между датой появления первых симптомов и датой согласия для когорты пациентов 1 (легкая форма) может пройти максимум 7 дней. В когорте 2 (тяжелая) с момента появления первых симптомов могло пройти до 10 дней.

I4. Когорта 2: пациенты с пневмонией, подтвержденной визуализацией органов грудной клетки, и насыщением кислородом (Sao2) 94% или менее при дыхании атмосферным воздухом или отношением парциального давления кислорода (Pao2) к фракции вдыхаемого кислорода (Fio2) (PaO2:Fio2) на уровне 300 мг рт. ст. или ниже.

I5. Междисциплинарный подход: пациент не имеет права на перевод в реанимационное отделение (либо из-за основного заболевания, включая рак, либо из-за отсутствия доступной койки).

Примечание. Пункт отменен (дополнение 2 — октябрь 2020 г.)

I6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

I7. Адекватная функция костного мозга и органов-мишеней определяется следующими лабораторными результатами:

• Костный мозг:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл,
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Тромбоциты ≥ 100 Gi/L;

• Функция печени:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин сыворотки должен быть ≤ 3,0 х ВГН),
  • АСТ/АЛТ ≤ 5 ВГН

• Почечная функция:

  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН или Cr. Кл. ≥ 30 мл/мин/1,73 м² (формула MDRD или CKD-EPI);

I8. Готовность и способность соответствовать требованиям обучения;

I9. Подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что пациент был проинформирован обо всех аспектах исследования до включения в исследование (в случае экстренной ситуации см. раздел 12.1 протокола «ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ»).

I10. Женщины детородного возраста (Приложение 1) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность;

I11. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной высокоэффективной контрацепции (Приложение 1) на время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения терапии;

I12. Пациент должен иметь медицинскую страховку.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Е1. Только для когорты 1: пациент, в настоящее время получающий терапию анти-NKG2A.

Е2. Только для когорты 2: пациент, в настоящее время получающий терапию анти-C5aR.

Е3. У пациента имеются противопоказания к лечению монализумабом (только когорта 1) или авдоралимабом (только когорта 2) в соответствии с соответствующим IB, включая известную гиперчувствительность к одному из этих исследуемых препаратов или тяжелую реакцию гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.

Е4. Только для когорты 1: известно, что пациент имеет непереносимость или гиперчувствительность к хлорохину или любым производным хинолина (хинин, хлорохин, тафенохин, гидроксихлорохин, мефлохин). Пациенты, ранее получавшие CQ, HCQ или другие производные хинолина, должны были прервать лечение как минимум за 72 часа до рандомизации.

Е5. У пациента есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 3 месяцев до даты рандомизации, или документально подтвержденный анамнез клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов в дозах, превышающих 10 мг/день, эквивалентов преднизолона или иммунодепрессантов. .

Примечание 1: Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключались из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.

Примечание 2. Пациенты могут получать кортикостероиды по мере необходимости для купирования симптомов, связанных с SARS-CoV-2.

Е6. Пациенту требуется использование одного из следующих запрещенных методов лечения в течение периода лечения в рамках исследования, включая, помимо прочего:

• Обширное оперативное вмешательство
• Живые вакцины. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка и БЦЖ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.

Е7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как кардиологические заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до даты рандомизации, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия, известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.

Примечание. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, не отвечающие вышеуказанным критериям, должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача и, при необходимости, после консультации с кардиологом.

Е8. У пациента установлен активный гепатит B (хронический или острый; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге), известный активный гепатит C (пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита C (HCV) подходят только в случае отрицательного результата ПЦР на РНК ВГС при скрининге) или известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

Е9. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов в прошлом.

Е10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.

Е11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.

Е12. Беременные или кормящие грудью пациенты или ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 6 месяцев после последней дозы исследуемых препаратов.