Prospektivní studie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem a infekcí SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

I1. Věk 18 nebo starší v době zápisu pro ženy a věk 60 nebo starší v době zápisu pro muže.

I2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastatického hematologického nebo solidního nádoru (hematologický nebo solidní nádor, jakéhokoli typu a jakékoli lokalizace).

I3. Zdokumentovaná diagnóza COVID-19 (diagnostický test provedený v certifikované laboratoři) bez indikace přesunu na resucitační jednotku.; Poznámka: Mezi datem prvních příznaků a datem souhlasu u kohorty pacientů 1 (mírné) může uplynout maximálně 7 dní. V kohortě 2 (závažné) může od prvních příznaků uplynout až 10 dní.

I4. Kohorta 2: pacienti s pneumonií potvrzenou zobrazením hrudníku a saturací kyslíku (Sao2) 94 % nebo méně při dýchání okolního vzduchu nebo poměrem parciálního tlaku kyslíku (Pao2) k podílu vdechovaného kyslíku (Fio2) (Pao2:Fio2) na nebo pod 300 mg Hg.

I5. Multidisciplinární přístup, že pacient není způsobilý k převozu na resuscitační jednotku (buď kvůli základnímu zdravotnímu stavu - včetně rakoviny - nebo kvůli nedostatku volného lůžka).

Poznámka: Položka zrušena (dodatek 2 – říjen 2020)

I6. Předpokládaná životnost delší než 3 měsíce.

I7. Přiměřená funkce kostní dřeně a koncových orgánů definovaná následujícími laboratorními výsledky:

• Kostní dřeň:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Krevní destičky ≥ 100 Gi/l;

• Funkce jater:

  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový sérový bilirubin ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (vzorec MDRD nebo CKD-EPI);

I8. Ochota a schopnost splnit studijní požadavky;

I9. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech aspektech studie (v případě naléhavé situace viz část protokolu 12.1 INFORMACE PACIENTA A INFORMOVANÝ SOUHLAS);

I10. Ženy ve fertilním věku (Příloha 1) musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby. Pozitivní močový test musí být potvrzen těhotenským testem v séru;

I11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní vysoce účinné antikoncepce (Příloha 1) po dobu účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby;

I12. Pacient musí být hrazen zdravotní pojišťovnou.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

E1. Pouze pro kohortu 1: Pacient, který je aktuálně léčen anti-NKG2A.

E2. Pouze pro kohortu 2: Pacient, který je v současné době léčen anti-C5aR.

E3. Pacient má kontraindikaci léčby monalizumabem (pouze kohorta 1) nebo avdoralimab (pouze kohorta 2) podle příslušné IB, včetně známé hypersenzitivity na jedno z těchto studovaných léků nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.

E4. Pouze pro kohortu 1: Pacient, o kterém je známo, že má nesnášenlivost nebo přecitlivělost na chlorochin nebo jakékoli deriváty chinolinu (chinin, chlorochin, tafenochin, hydroxychlorochin, meflochin). Pacienti dříve vystavení CQ, HCQ nebo jiným chinolinovým derivátům by měli přerušit léčbu alespoň 72 hodin před randomizací.

E5. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 3 měsících před datem randomizace, nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den ekvivalentů prednisonu nebo imunosupresiv .

Poznámka 1: Pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.

Poznámka 2: Pacienti mohou dostávat kortikosteroidy, jak je požadováno pro léčbu symptomů souvisejících s SARS-CoV-2.

E6. Pacient vyžaduje použití jedné z následujících zakázaných léčeb během období studie, včetně, ale bez omezení na:

• Velký chirurgický zákrok
• Živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice a BCG. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.

E7. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před datem randomizace, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.

Poznámka: Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňují výše uvedená kritéria, musí mít stabilní léčebný režim, který je optimalizován podle názoru ošetřujícího lékaře a případně po konzultaci s kardiologem.

E8. Pacient má známou aktivní hepatitidu B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu), známou aktivní hepatitidu C (Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA při screeningu) nebo známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

E9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů v minulosti.

E10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

E11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

E12. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky, které očekávají početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků.