Tulevaisuuden tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä ja SARS-CoV-2-infektio (IMMUNONCOVID)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

I1. Naisilla vähintään 18-vuotias ilmoittautumishetkellä ja miehillä vähintään 60-vuotias ilmoittautumishetkellä.

I2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta hematologisesta tai kiinteästä kasvaimesta (hematologinen tai kiinteä kasvain, mikä tahansa tyyppi ja mikä tahansa sijainti).

I3. Dokumentoitu COVID-19-diagnoosi (sertifioidussa laboratoriossa tehty diagnostinen testi) ilman viitteitä siirrosta pelastusyksikössä. Huomautus: Potilaskohortin 1 (lievä) ensimmäisten oireiden päivämäärän ja suostumuspäivän välillä voi olla kulunut enintään 7 päivää. Kohortissa 2 (vakava) ensimmäisistä oireista voi olla kulunut jopa 10 päivää.

I4. Kohortti 2: potilaat, joilla on keuhkokuume, joka on vahvistettu rintakehän kuvantamisella ja joiden happisaturaatio (Sao2) on 94 % tai vähemmän heidän hengittäessään ympäröivää ilmaa tai hapen osapaineen (Pao2) suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (Fio2) (Pao2:Fio2) 300 mg Hg tai alle.

I5. Monitieteinen lähestymistapa, jonka mukaan potilas ei ole kelvollinen siirrettäväksi elvytysosastolle (joko taustalla olevan sairauden - mukaan lukien syöpä - tai sänkyjen puutteen vuoksi).

Huomautus: tuote peruutettu (lisäys 2 - lokakuu 2020)

I6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

I7. Riittävä luuytimen ja pääteelinten toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

• Luuydin:

  • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl,
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 Gi/l,
  • Verihiutaleet ≥ 100 Gi/L;

• Maksan toiminta:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Munuaisten toiminta:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD- tai CKD-EPI-kaava);

I8. Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset;

I9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että potilaalle on kerrottu kaikista tutkimukseen liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista (katso hätätilanteessa pöytäkirjan kohta 12.1 POTILASTIEDOT JA TIEDOTTU SUOSTUMUS);

I10. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (liite 1) vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä;

I11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää erittäin tehokasta ehkäisyä (Liite 1) tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;

I12. Potilaalla tulee olla sairausvakuutus.

POISTAMISKRITEERIT:

E1. Vain kohortti 1: Potilas, joka saa parhaillaan anti-NKG2A-hoitoa.

E2. Vain kohortti 2: Potilas, joka saa parhaillaan anti-C5aR-hoitoa.

E3. Potilaalla on vasta-aihe monolitsumabihoidolle (vain kohortti 1) tai avdoralimabille (vain kohortti 2) vastaavan IB:n mukaisesti, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys jollekin näistä tutkimuslääkkeistä tai vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.

E4. Vain kohortti 1: Potilas, jolla tiedetään olevan intoleranssi tai yliherkkyys klorokiinille tai jollekin kinoliinijohdannaiselle (kiniini, klorokiini, tafenokiini, hydroksiklorokiini, meflokiini). Potilaiden, jotka ovat aiemmin altistuneet CQ:lle, HCQ:lle tai muille kinoliinijohdannaisille, hoito on keskeytettävä vähintään 72 tuntia ennen satunnaistamista.

E5. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamisen päivämäärää, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja yli 10 mg/vrk prednisoniekvivalentteja tai immunosuppressiivisia aineita .

Huomautus 1: Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai Sjögrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.

Huomautus 2: Potilaat voivat saada kortikosteroideja tarpeen mukaan SARS-CoV-2-oireiden hoitoon.

E6. Potilas vaatii yhden seuraavista kielletyistä hoidoista tutkimushoidon aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

• Iso leikkaus
• Elävät rokotteet. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume ja BCG. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

E7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris, tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%.

Huomautus: Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta ja jotka eivät täytä yllä mainittuja kriteerejä, on oltava vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ja tarvittaessa kardiologin kanssa.

E8. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa), tunnettu aktiivinen hepatiitti C (potilaat, joilla on C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n varalta seulonnassa) tai tunnettua ihmisen immuunikatovirusinfektiota (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

E9. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto.

E10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.

E11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

E12. Raskaana oleva tai imettävä potilas tai potilas, joka odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.