Prospektive Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs und SARS-CoV-2-Infektion (IMMUNONCOVID)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ich1. Alter 18 oder älter zum Zeitpunkt der Anmeldung für Frauen und Alter 60 oder älter zum Zeitpunkt der Anmeldung für Männer.

Ich2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten hämatologischen oder soliden Tumors (hämatologischer oder solider Tumor jeglicher Art und Lokalisation).

I3. Dokumentierte Diagnose von COVID-19 (diagnostischer Test durchgeführt in einem zertifizierten Labor) ohne Hinweis auf Verlegung in eine Reanimationseinheit.; Nota Bene: Zwischen dem Datum der ersten Symptome und dem Datum der Einwilligung für Patientenkohorte 1 (leicht) dürfen maximal 7 Tage vergangen sein. In Kohorte 2 (schwer) können seit den ersten Symptomen bis zu 10 Tage vergangen sein.

I4. Kohorte 2: Patienten mit Pneumonie, bestätigt durch Brustbildgebung, und einer Sauerstoffsättigung (Sao2) von 94 % oder weniger, während sie Umgebungsluft atmen, oder ein Verhältnis des Sauerstoffpartialdrucks (Pao2) zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (Fio2) (Pao2:Fio2) bei oder unter 300 mg Hg.

I5. Multidisziplinärer Ansatz, dass der Patient nicht für eine Verlegung in die Reanimationseinheit in Frage kommt (entweder aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung – einschließlich Krebs – oder aufgrund eines Mangels an verfügbarem Bett).

Hinweis: Artikel storniert (Nachtrag 2 - Oktober 2020)

I6. Lebenserwartung länger als 3 Monate.

I7. Angemessene Knochenmark- und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse:

• Knochenmark:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl,
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Blutplättchen ≥ 100 Gi/L;

• Leberfunktion:

  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 x ULN haben müssen),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN oder Cr. Kl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD- oder CKD-EPI-Formel);

I8. Bereitschaft und Fähigkeit zur Erfüllung der Studienanforderungen;

I9. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle Aspekte der Studie informiert wurde (im Notfall siehe Protokollabschnitt 12.1 PATIENTENINFORMATION UND EINVERSTÄNDNIS INFORMATION);

I10. Frauen im gebärfähigen Alter (Anhang 1) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden;

I11. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine adäquate hochwirksame Empfängnisverhütung (Anhang 1) anzuwenden;

I12. Der Patient muss krankenversichert sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

E1. Nur für Kohorte 1: Patient, der derzeit eine Therapie mit einem Anti-NKG2A erhält.

E2. Nur für Kohorte 2: Patient, der derzeit eine Therapie mit einem Anti-C5aR erhält.

E3. Der Patient weist eine Kontraindikation für die Behandlung mit Monalizumab (nur Kohorte 1) oder Avdoralimab (nur Kohorte 2) gemäß der jeweiligen IB auf, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen eines dieser Studienmedikamente oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen beliebigen monoklonalen Antikörper.

E4. Nur für Kohorte 1: Patient mit bekannter Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Chloroquin oder Chinolinderivate (Chinin, Chloroquin, Tafenoquin, Hydroxychloroquin, Mefloquin). Patienten, die zuvor CQ, HCQ oder anderen Chinolinderivaten ausgesetzt waren, sollten ihre Behandlung mindestens 72 Stunden vor der Randomisierung unterbrochen haben.

E5. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten vor dem Datum der Randomisierung eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide in Dosen von mehr als 10 mg/d Prednisonäquivalent oder immunsuppressive Mittel erfordert .

Anmerkung 1: Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.

Hinweis 2: Patienten können bei Bedarf Kortikosteroide zur Behandlung von SARS-CoV-2-bedingten Symptomen erhalten.

E6. Der Patient benötigt die Anwendung einer der folgenden verbotenen Behandlungen während des Studienbehandlungszeitraums, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Große Operation
• Lebendimpfstoffe. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber und BCG. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

E7. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Randomisierung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris, bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.

Hinweis: Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Meinung des behandelnden Arztes und gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen optimiert wird.

E8. Der Patient hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening), bekanntermaßen aktive Hepatitis C (Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die PCR negativ ist für HCV-RNA beim Screening) oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

E9. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation in der Vergangenheit.

E10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.

E11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

E12. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente.