晚期或转移性癌症和 SARS-CoV-2 感染患者的前瞻性研究 (IMMUNONCOVID)

纳入标准：

I1。女性入学时年满 18 岁，男性入学时年满 60 岁。

I2。晚期或转移性血液学或实体瘤（血液学或实体瘤，任何类型和任何定位）的组织学或细胞学确诊。

I3。有记录的 COVID-19 诊断（在经过认证的实验室中进行的诊断测试），但没有在复苏单元中转移的迹象。 注意事项：对于第 1 组患者（轻度），从首次出现症状的日期到同意同意的日期可能已经过去了最多 7 天的时间。 在队列 2（重度）中，自首次出现症状以来可能已经过去了 10 天。

I4。队列2：胸部影像学确诊肺炎，呼吸环境空气时氧饱和度（Sao2）或氧分压（PaO2）与吸入氧分压（FiO2）之比为94%或以下的患者(Pao2:Fio2) 等于或低于 300 毫克汞柱。

I5。多学科方法认为患者不符合转移到复苏单元的条件（由于潜在的医疗状况 - 包括癌症 - 或由于缺乏可用床位）。

注意：项目已取消（附录 2 - 2020 年 10 月）

I6。预期寿命超过3个月。

I7。足够的骨髓和终末器官功能由以下实验室结果定义：

• 骨髓：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升，
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 Gi/L，
  • 血小板 ≥ 100 Gi/L；

• 肝功能：

  • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其血清总胆红素必须≤ 3.0 x ULN），
  • AST/ALT ≤ 5 正常值上限

• 肾功能：

  • 血清肌酐≤ 2.0 x ULN 或 Cr。 Cl。 ≥ 30ml/min/1.73m² （MDRD 或 CKD-EPI 公式）；

I8。愿意并有能力遵守学习要求；

I9。签署并注明日期的知情同意书，表明患者在入组前已被告知试验的所有方面（如遇紧急情况，请参阅方案第 12.1 节“患者信息和知情同意书”）；

I10。育龄妇女（附录 1）需要在研究治疗开始前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；

I11。有生育能力的女性和男性患者必须同意在研究参与期间和治疗完成后长达 6 个月内使用充分高效的避孕措施（附录 1）；

I12。患者必须有医疗保险。

排除标准：

E1。 仅针对队列 1：目前正在接受抗 NKG2A 治疗的患者。

E2。 仅适用于队列 2：目前正在接受抗 C5aR 治疗的患者。

E3。根据各自的 IB，患者对 monalizumab 治疗（仅队列 1）或 avdoralimab（仅队列 2）存在禁忌症，包括已知对这些研究药物之一的超敏反应或对任何单克隆抗体的严重超敏反应。

E4。 仅针对队列 1：已知对氯喹或任何喹啉衍生物（奎宁、氯喹、他非诺喹、羟氯喹、甲氟喹）不耐受或过敏的患者。 以前接触过 CQ、HCQ 或其他喹啉衍生物的患者应该在随机分组前至少 72 小时中断治疗。

E5。患者患有活动性自身免疫性疾病，在随机化日期前的过去 3 个月内需要全身治疗，或有临床严重自身免疫性疾病的记录病史，或需要全身性类固醇剂量高于 10 mg/d 泼尼松当量或免疫抑制剂的综合征.

注 1：患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性病患者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征方面稳定的患者不会被排除在研究之外。

注 2：患者可能会根据需要接受皮质类固醇治疗 SARS-CoV-2 相关症状。

E6。患者在研究治疗期间要求使用以下禁忌治疗之一，包括但不限于：

• 大手术
• 活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病和卡介苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®) 是减毒活疫苗，不允许使用。

E7。重大心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、随机化日期前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛、已知左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

注意：患有已知冠状动脉疾病、充血性心力衰竭但不符合上述标准的患者必须采用稳定的医疗方案，该方案根据治疗医师的意见进行优化，并在适当时咨询心脏病专家。

E8。患者已知患有活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性），已知患有活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性的患者只有在 PCR 为阴性时才有资格用于筛查时的 HCV RNA）或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 1/2 抗体）。

E9。过去曾进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。

E10。有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。

E11。已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。

E12。怀孕或哺乳期患者，或预期在试验的预计持续时间内怀孕，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 6 个月。