Estudio prospectivo en pacientes con cáncer avanzado o metastásico e infección por SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

I1. 18 años o más en el momento de la inscripción para mujeres y 60 años o más en el momento de la inscripción para hombres.

I2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor hematológico o sólido avanzado o metastásico (tumor hematológico o sólido, de cualquier tipo y localización).

I3. Diagnóstico documentado de COVID-19 (prueba diagnóstica realizada en laboratorio certificado) sin indicación de traslado en unidad de reanimación; Nota Bene : Puede haber transcurrido un tiempo máximo de 7 días entre la fecha de los primeros síntomas y la fecha del consentimiento para la cohorte de pacientes 1 (leve). En la cohorte 2 (grave), pueden haber transcurrido hasta 10 días desde los primeros síntomas.

I4. Cohorte 2: pacientes con neumonía confirmada por imágenes de tórax y una saturación de oxígeno (Sao2) de 94% o menos mientras respiran aire ambiente o una relación de la presión parcial de oxígeno (Pao2) a la fracción de oxígeno inspirado (Fio2) (Pao2:Fio2) igual o inferior a 300 mg Hg.

I5. Enfoque multidisciplinario de que el paciente no es elegible para una transferencia a la Unidad de Reanimación (ya sea debido a una condición médica subyacente, incluido el cáncer, o debido a la falta de camas disponibles).

Nota: artículo cancelado (anexo 2 - octubre de 2020)

I6. Esperanza de vida superior a 3 meses.

I7. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos diana definida por los siguientes resultados de laboratorio:

• Médula ósea:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Plaquetas ≥ 100 Gi/L;

• Función hepática:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina sérica total ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 LSN

• Función renal:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN o Cr. cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (fórmula MDRD o CKD-EPI);

I8. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio;

I9. Consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de la inscripción (en caso de una situación de emergencia, consulte la sección del protocolo 12.1 INFORMACIÓN DEL PACIENTE Y CONSENTIMIENTO INFORMADO);

I 10. Las mujeres en edad fértil (Apéndice 1) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Una prueba de orina positiva debe confirmarse mediante una prueba de embarazo en suero;

I11. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz adecuado (Apéndice 1) durante la duración de la participación en el estudio y hasta 6 meses después de finalizar la terapia;

I12. El paciente debe estar cubierto por un seguro médico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

E1. Solo para la cohorte 1: Paciente que actualmente recibe terapia con un anti-NKG2A.

E2. Solo para la cohorte 2: Paciente que actualmente recibe terapia con un anti-C5aR.

E3. El paciente presenta una contraindicación para el tratamiento con monalizumab (cohorte 1 únicamente) o avdoralimab (cohorte 2 únicamente) según el IB respectivo, incluida la hipersensibilidad conocida a uno de estos fármacos del estudio o una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.

E4. Solo para la cohorte 1: Paciente con intolerancia o hipersensibilidad conocida a la cloroquina o cualquier derivado de la quinolina (quinina, cloroquina, tafenoquina, hidroxicloroquina, mefloquina). Los pacientes previamente expuestos a CQ, HCQ u otros derivados de la quinolina deberían haber interrumpido su tratamiento al menos 72h antes de la aleatorización.

E5. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses antes de la fecha de aleatorización o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos en dosis superiores a 10 mg/día de equivalentes de prednisona o agentes inmunosupresores .

Nota 1: Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren no serán excluidos del estudio.

Nota 2: Los pacientes pueden recibir corticosteroides según sea necesario para el tratamiento de los síntomas relacionados con el SARS-CoV-2.

E6. El paciente requiere el uso de uno de los siguientes tratamientos prohibidos durante el período de tratamiento del estudio, incluidos, entre otros:

• Cirujía importante
• Vacunas vivas. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla y BCG. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

E7. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (clase II o superior), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la fecha de aleatorización, arritmias inestables o angina inestable, Fracción de eyección ventricular izquierda conocida (FEVI) < 50 %.

Nota: Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado según la opinión del médico tratante y en consulta con un cardiólogo si corresponde.

E8. El paciente tiene hepatitis B activa conocida (crónica o aguda; definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en la prueba de detección), hepatitis C activa conocida (los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC en la selección) o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

E9. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido en el pasado.

E10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.

E11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

E12. Paciente embarazada o en periodo de lactancia, o que espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio.