Estudo prospectivo em pacientes com câncer avançado ou metastático e infecção por SARS-CoV-2 (IMMUNONCOVID)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

I1. Idade igual ou superior a 18 anos no momento da inscrição para mulheres e 60 anos ou mais no momento da inscrição para homens.

I2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor hematológico ou sólido avançado ou metastático (tumor hematológico ou sólido, qualquer tipo e qualquer localização).

I3. Diagnóstico documentado de COVID-19 (teste de diagnóstico realizado em laboratório certificado) sem indicação de transferência para unidade de reanimação.; Nota Bene : Pode ter decorrido um tempo máximo de 7 dias entre a data dos primeiros sintomas e a data de consentimento para o paciente da coorte 1 (leve). Na coorte 2 (grave), podem ter transcorrido até 10 dias desde os primeiros sintomas.

I4. Coorte 2: pacientes com pneumonia confirmada por imagem do tórax e saturação de oxigênio (Sao2) de 94% ou menos enquanto respiram ar ambiente ou uma relação entre a pressão parcial de oxigênio (Pao2) e a fração inspirada de oxigênio (Fio2) (Pao2:Fio2) igual ou inferior a 300 mg Hg.

I5. Abordagem multidisciplinar de que o paciente não é elegível para transferência para a Unidade de Reanimação (seja por condição médica subjacente - incluindo câncer - seja por falta de leito disponível).

Nota: Item cancelado (adendo 2 - outubro de 2020)

I6. Esperança de vida superior a 3 meses.

I7. Medula óssea adequada e função de órgão-alvo definida pelos seguintes resultados laboratoriais:

• Medula óssea:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL,
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Plaquetas ≥ 100 Gi/L;

• Função hepática:

  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina sérica total ≤ 3,0 x LSN),
  • AST/ALT ≤ 5 LSN

• Função renal:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou Cr. Cl. ≥ 30ml/min/1,73m² (fórmula MDRD ou CKD-EPI);

I8. Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do estudo;

I9. Consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos do estudo antes da inscrição (em caso de situação de emergência, consulte a seção 12.1 do protocolo INFORMAÇÕES DO PACIENTE E CONSENTIMENTO INFORMADO);

I10. As mulheres com potencial para engravidar (Apêndice 1) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento do estudo. Um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico;

I11. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes adequados (Apêndice 1) durante a participação no estudo e até 6 meses após o término da terapia;

I12. O paciente deve estar coberto por um seguro médico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

E1. Somente para a coorte 1: Paciente atualmente recebendo terapia com um anti-NKG2A.

E2. Apenas para a coorte 2: Paciente atualmente recebendo terapia com um anti-C5aR.

E3. O paciente apresenta contraindicação ao tratamento com monalizumabe (somente coorte 1) ou avdoralimabe (somente coorte 2) de acordo com o respectivo IB, incluindo hipersensibilidade conhecida a um desses medicamentos do estudo ou reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.

E4. Somente para a coorte 1: Paciente conhecido por ter intolerância ou hipersensibilidade à cloroquina ou a qualquer derivado da quinolina (quinina, cloroquina, tafenoquina, hidroxicloroquina, mefloquina). Pacientes previamente expostos a CQ, HCQ ou outros derivados de quinolina deveriam ter interrompido seu tratamento pelo menos 72h antes da randomização.

E5. O paciente tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes da data de randomização ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/d de equivalentes de prednisona ou agentes imunossupressores .

Nota 1: Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.

Nota 2: Os pacientes podem receber corticosteroides conforme necessário para o tratamento dos sintomas relacionados ao SARS-CoV-2.

E6. O paciente requer o uso de um dos seguintes tratamentos proibidos durante o período de tratamento do estudo, incluindo, entre outros:

• cirurgia de grande porte
• Vacinas vivas. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela e BCG. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

E7. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à data da randomização, arritmias instáveis ​​ou angina instável, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Conhecida (FEVE) < 50%.

Observação: Pacientes com doença arterial coronariana conhecida e insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima devem seguir um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente e em consulta com um cardiologista, se apropriado.

E8. O paciente tem hepatite B ativa conhecida (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem), hepatite C ativa conhecida (pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do VHC na triagem) ou infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).

E9. Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido no passado.

E10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

E11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

E12. Paciente grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.