Prospektiv studie hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft og SARS-CoV-2-infeksjon (IMMUNONCOVID)

INKLUSJONSKRITERIER:

I1. Alder 18 år eller eldre ved innmelding for kvinner og 60 år eller eldre ved innmelding for menn.

I2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert eller metastatisk hematologisk eller solid tumor (hematologisk eller solid tumor, enhver type og enhver lokalisering).

I3. Dokumentert diagnose av COVID-19 (diagnostisk test utført i et sertifisert laboratorium) uten indikasjon på overføring i en redningsenhet.; Merknad: Maksimalt 7 dager kan ha gått mellom dato for første symptomer og dato for samtykke for pasientkohort 1 (mild). I kohort 2 (alvorlig) kan det ha gått opptil 10 dager siden de første symptomene.

I4. Kohort 2: pasienter med lungebetennelse bekreftet ved brystavbildning, og en oksygenmetning (Sao2) på 94 % eller mindre mens de puster omgivelsesluft eller et forhold mellom partialtrykket av oksygen (Pao2) og brøkdelen av innåndet oksygen (Fio2) (Pao2:Fio2) ved eller under 300 mg Hg.

I5. Tverrfaglig tilnærming at pasienten ikke er kvalifisert for overføring til gjenopplivningsenhet (enten på grunn av underliggende medisinsk tilstand - inkludert kreft - eller på grunn av mangel på ledig seng).

Merk: Vare kansellert (tillegg 2 – oktober 2020)

I6. Forventet levetid lengre enn 3 måneder.

I7. Tilstrekkelig benmarg og endeorganfunksjon definert av følgende laboratorieresultater:

• Beinmarg:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Blodplater ≥ 100 Gi/L;

• Leverfunksjon:

  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha total serumbilirubin ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Nyrefunksjon:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD eller CKD-EPI formel);

I8. Vilje og evne til å overholde studiekravene;

I9. Signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle aspekter ved forsøket før påmelding (i tilfelle en nødsituasjon, se protokollens avsnitt 12.1 PASIENTINFORMASJON OG INFORMERT SAMTYKKE);

I10. Kvinner i fertil alder (vedlegg 1) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingsstart. En positiv urintest må bekreftes ved en serumgraviditetstest;

I11. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat, høyeffektiv prevensjon (vedlegg 1) så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 6 måneder etter avsluttet terapi;

I12. Pasienten må være dekket av en sykeforsikring.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

E1. Kun for kohort 1: Pasient som for tiden mottar terapi med en anti-NKG2A.

E2. Kun for kohort 2: Pasient som mottar behandling med en anti-C5aR.

E3. Pasienten har en kontraindikasjon mot monalisumabbehandling (kun kohort 1) eller avdoralimab (kun kohort 2) i henhold til respektive IB, inkludert kjent overfølsomhet overfor ett av disse studielegemidlene eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.

E4. Kun for kohort 1: Pasient kjent for å ha intoleranse eller overfølsomhet overfor klorokin eller andre kinolinderivater (kinin, klorokin, tafenokin, hydroksyklorokin, meflokin). Pasienter som tidligere er eksponert for CQ, HCQ eller andre kinolinderivater bør ha avbrutt behandlingen minst 72 timer før randomisering.

E5. Pasienten har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene før randomiseringsdatoen eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider i doser høyere enn 10 mg/d prednisonekvivalenter eller immunsuppressive midler .

Merknad 1: Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.

Merknad 2: Pasienter kan få kortikosteroider etter behov for behandling av SARS-CoV-2-relaterte symptomer.

E6. Pasienten krever bruk av en av følgende forbudte behandlinger i løpet av studiebehandlingsperioden, inkludert men ikke begrenset til:

• Stor operasjon
• Levende vaksiner. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber og BCG. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.

E7. Signifikant kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomiseringsdatoen ustabile arytmier eller ustabil angina, kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.

Merk: Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, må ha et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening og i samråd med en kardiolog hvis det er aktuelt.

E8. Pasienten har kjent aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening), kjent aktiv hepatitt C (pasienter positive for hepatitt C virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV RNA ved screening) eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

E9. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon i fortiden.

E10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

E11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

E12. Gravide eller ammende pasienter, eller som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.