Prospektiv studie på patienter med avancerad eller metastaserande cancer och SARS-CoV-2-infektion (IMMUNONCOVID)

INKLUSIONSKRITERIER:

I1. 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivning för kvinnor och 60 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivning för män.

I2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserande hematologisk eller solid tumör (hematologisk eller solid tumör, vilken typ som helst och vilken lokalisering som helst).

I3. Dokumenterad diagnos av covid-19 (diagnostiskt test utfört i ett certifierat laboratorium) utan indikation på överföring i en räddningsenhet.; Nota Bene: Maximalt 7 dagar kan ha förflutit mellan datum för första symtom och datum för samtycke för patientkohort 1 (mild). I kohort 2 (svår) kan upp till 10 dagar ha gått sedan de första symtomen.

I4. Kohort 2: patienter med lunginflammation bekräftad av bröstkorg och en syremättnad (Sao2) på 94 % eller mindre medan de andas omgivande luft eller ett förhållande mellan syrgas partialtryck (Pao2) och andelen inandat syre (Fio2) (Pao2:Fio2) vid eller under 300 mg Hg.

I5. Tvärvetenskapligt tillvägagångssätt att patienten inte är berättigad till överföring till återupplivningsenheten (antingen på grund av underliggande medicinskt tillstånd - inklusive cancer - eller på grund av brist på ledig säng).

Obs: Varan avbruten (tillägg 2 - oktober 2020)

I6. Förväntad livslängd längre än 3 månader.

I7. Tillräcklig benmärgs- och ändorganfunktion definierad av följande laboratorieresultat:

• Benmärg:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL,
  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 Gi/L,
  • Blodplättar ≥ 100 Gi/L;

• Leverfunktion:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt serumbilirubin ≤ 3,0 x ULN),
  • AST/ALT ≤ 5 ULN

• Njurfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller Cr. Cl. ≥ 30 ml/min/1,73 m² (MDRD eller CKD-EPI formel);

I8. Vilja och förmåga att uppfylla studiekraven;

I9. Undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla aspekter av prövningen före inskrivningen (vid nödsituationer, se protokoll avsnitt 12.1 PATIENTINFORMATION OCH INFORMERAT SAMTYCKE);

I10. Kvinnor i fertil ålder (bilaga 1) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen startar. Ett positivt urintest måste bekräftas av ett serumgraviditetstest;

I11. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda adekvat högeffektivt preventivmedel (bilaga 1) under hela studiedeltagandet och upp till 6 månader efter avslutad terapi;

I12. Patienten måste omfattas av en sjukförsäkring.

EXKLUSIONS KRITERIER:

E1. Endast för kohort 1: Patient som för närvarande får behandling med ett anti-NKG2A.

E2. Endast för kohort 2: Patient som för närvarande får behandling med en anti-C5aR.

E3. Patienten uppvisar en kontraindikation mot monalisumabbehandling (endast kohort 1) eller mot avdoralimab (endast kohort 2) enligt respektive IB, inklusive känd överkänslighet mot ett av dessa studieläkemedel eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.

E4. Endast för kohort 1: Patient känd för att ha intolerans eller överkänslighet mot klorokin eller andra kinolinderivat (kinin, klorokin, tafenokin, hydroxiklorokin, meflokin). Patienter som tidigare exponerats för CQ, HCQ eller andra kinolinderivat bör ha avbrutit sin behandling minst 72 timmar före randomisering.

E5. Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna före randomiseringsdatumet eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider i doser högre än 10 mg/d prednisonekvivalenter eller immunsuppressiva medel .

Anmärkning 1: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.

Not 2: Patienter kan få kortikosteroider efter behov för hantering av SARS-CoV-2-relaterade symtom.

E6. Patienten behöver använda en av följande förbjudna behandlingar under studiens behandlingsperiod, inklusive men inte begränsat till:

• Stor operation
• Levande vacciner. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern och BCG. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

E7. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom hjärtsjukdom i New York Heart Association (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomiseringsdatum instabila arytmier eller instabil angina, känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.

Obs: Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt och i samråd med en kardiolog om så är lämpligt.

E8. Patienten har känd aktiv hepatit B (kronisk eller akut; definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test vid screening), känd aktiv hepatit C (patienter positiva för hepatit C virus (HCV) antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV RNA vid screening) eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).

E9. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation i det förflutna.

E10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

E11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

E12. Gravid eller ammande patient, eller som förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket till och med 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.