ヒドロクロロチアジドと皮膚がんのリスク

この研究の目的は、ヒドロクロロチアジドの使用が、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤の使用と比較して、皮膚がんのリスク増加と関連しているかどうかを判断することです。 より具体的には、研究者は、ヒドロクロロチアジドが非黒色腫および黒色腫皮膚がんのリスクと関連しているかどうかを評価します。

共通プロトコル アプローチを使用して、カナダの 7 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州) および米国 (US) の MarketScan データベースからの行政上の健康データを使用して、レトロスペクティブ コホート研究を実施します。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 処方薬のデータは、アルバータ州、ノバスコシア州、オンタリオ州の 65 歳以上の人に限定されています。 米国の MarketScan データベースには、米国の大規模な雇用主の健康保険プラン、政府および公的機関の対象となる個人とその扶養家族が含まれています。

標準化された死亡率加重コホート分析が実施されます。 各法域で、研究者は、1995 年 4 月 1 日から2018 年 3 月 31 日 (または各サイトでデータが利用可能になる最新の日付)。 研究コホートの登録日は、新たに処方されたヒドロクロロチアジドまたはACE阻害剤の調剤日によって定義されます。 患者は、研究コホートへの登録から366日後から、非黒色腫または黒色腫のインシデント診断まで、または研究薬への切り替え、死亡、補償の終了、または研究期間の終了（2018年3月31日）のいずれかで打ち切られるまで追跡されます。が最初に発生します。

曝露は、コホート登録日のヒドロクロロチアジドまたは ACE 阻害剤の処方として定義されます。 治療開始から皮膚がんの診断までの最短のがん潜伏期間を考慮するために、曝露は 1 年遅れます。 分析は、修正された治療意図アプローチを使用して実施されます。 関心のある結果は、非黒色腫および黒色腫の皮膚がんになります。

層として暦年を持つ加重コックス比例ハザード モデルを使用して、サイト固有の調整ハザード比 (HR) および対応する 95% 信頼区間 (CI) を、ACE 阻害剤使用者と比較したヒドロクロロチアジド使用者の関心のある各結果について推定します。 カナダの状況を反映するために、一次分析はカナダのデータに制限され、米国の MarketScan データは二次分析でのみ使用されます。 二次分析は、関心のある各結果に対して実施されます。 これらには以下が含まれます: 1) 治療後、2) 累積使用期間、3) 用量反応関係、4) 年齢 (≤ 65、66-74、および ≥ 75 歳)、性別および免疫抑制状態による影響の修正、および 5) 治療開始からの時間 (<3、3-5、および >5 年)。 非黒色腫については、データが利用可能な法域では、イベントは基底細胞がんまたは扁平上皮がんのサブタイプにさらに分類されます。 研究結果の堅牢性を評価し、研究の限界のいくつかに対処するために、4 つの感度分析が行われます。 カナダのサイトからのサイト固有の結果は、ランダム効果メタ分析によって組み合わされ、ACE阻害剤ユーザーと比較したヒドロクロロチアジドユーザーの非黒色腫および黒色腫皮膚がんのリスクの全体的な評価を提供します. メタ分析レベルで 4 つの追加分析が実施されます。 これらには以下が含まれます: 1) 固定効果モデルの使用、2) 黒色腫以外のサブタイプの区別が利用可能な法域のみからの結果のプール、3) 米国の MarketScan データを含むすべてのサイトからの結果のプール、および 4) 結果のプールがん登録データの有無にかかわらず管轄区域によって。