Hydroklooritiatsidi ja ihosyövän riski

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö hydroklooritiatsidin käyttöön lisääntynyt ihosyövän riski verrattuna angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien käyttöön. Tarkemmin sanottuna tutkijat arvioivat, liittyykö hydroklooritiatsidi ei-melanooman ja melanooman ihosyövän riskiin.

Yhteisen protokollan lähestymistapaa käytetään retrospektiivisten kohorttitutkimusten tekemiseen käyttämällä hallinnollisia terveystietoja seitsemästä Kanadan maakunnasta (Alberta, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec ja Saskatchewan) ja Yhdysvaltojen MarketScan-tietokantaa. Lyhyesti sanottuna Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutustiivistelmistä sekä reseptilääkkeiden myöntämisestä. Reseptilääkkeitä koskevat tiedot koskevat vain 65-vuotiaita ja sitä vanhempia Albertassa, Nova Scotiassa ja Ontariossa. Yhdysvaltain MarketScan-tietokanta sisältää henkilöitä ja heidän huollettaviaan, jotka kuuluvat suurten yhdysvaltalaisten työnantajan sairausvakuutussuunnitelmien piiriin, sekä valtion ja julkisen sektorin organisaatioita.

Tehdään standardoitu kuolleisuussuhteella painotettu kohorttianalyysi. Kullakin lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, johon kuuluvat kaikki vähintään 40-vuotiaat (tai 66-vuotiaat tai vanhemmat Albertassa, Nova Scotiassa ja Ontariossa) potilaat, jotka on juuri hoidettu hydroklooritiatsidilla tai ACE-estäjillä 1. huhtikuuta 1995 ja 31. maaliskuuta 2018 (tai viimeisin päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kussakin paikassa). Tutkimuskohorttiin tulopäivä määräytyy juuri määrätyn hydroklooritiatsidin tai ACE-estäjän luovutuspäivämäärän mukaan. Potilaita seurataan 366 päivän kuluttua tutkimuskohorttiin saapumisesta, kunnes diagnosoidaan ei-melanooma tai melanooma tai sensuroidaan tutkimuslääkkeeseen vaihtamisen, kuoleman, kattavuuden tai tutkimusjakson päättymisen jälkeen (31. maaliskuuta 2018), kumpi tahansa tapahtuu ensin.

Altistuminen määritellään hydroklooritiatsidin tai ACE:n estäjän reseptiksi kohorttiin tulopäivänä. Altistukset viivästetään yhdellä vuodella, jotta voidaan ottaa huomioon syövän vähimmäislatenssiaika hoidon aloittamisen ja ihosyövän diagnoosin välillä. Analyysit tehdään käyttämällä modifioitua hoitotarkoituksen mukaista lähestymistapaa. Kiinnostavia tuloksia ovat ei-melanooma ja melanooma-ihosyöpä.

Painotettuja Cox-suhteellisia vaaramalleja, joissa on kalenterivuosi ositteina, käytetään arvioimaan paikkakohtaisia ​​mukautettuja vaarasuhteita (HR) ja vastaavia 95 %:n luottamusväliä (CI) kullekin hydroklooritiatsidin käyttäjien kiinnostavalle tulokselle verrattuna ACE-estäjien käyttäjiin. Kanadan kontekstin heijastamiseksi ensisijainen analyysi rajoitetaan Kanadan tietoihin ja Yhdysvaltain MarketScan-tietoja käytetään vain toissijaisessa analyysissä. Toissijaiset analyysit tehdään jokaiselle kiinnostavalle tulokselle. Näitä ovat seuraavat: 1) hoidettu, 2) kumulatiivinen käytön kesto, 3) annos-vastesuhde, 4) vaikutuksen muutos iän (≤65, 66-74 ja ≥75 vuotta), sukupuolen ja immunosuppressiivisen tilan mukaan. ja 5) aika hoidon aloittamisesta (<3, 3-5 ja >5 vuotta). Ei-melanooman osalta tapahtumat luokitellaan edelleen tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän alatyyppeihin niillä lainkäyttöalueilla, joilla tietoja on saatavilla. Tehdään neljä herkkyysanalyysiä tutkimustulosten luotettavuuden arvioimiseksi ja joidenkin tutkimuksen rajoitusten korjaamiseksi. Kanadalaisista kohteista saadut paikkakohtaiset tulokset yhdistetään satunnaisvaikutusten meta-analyysillä, jotta saadaan kokonaisarvio ei-melanooman ja melanooman ihosyövän riskistä hydroklooritiatsidin käyttäjillä verrattuna ACE-estäjien käyttäjiin. Meta-analyysin tasolla tehdään neljä lisäanalyysiä. Näitä ovat seuraavat: 1) kiinteiden vaikutusten mallin käyttö, 2) tulosten yhdistäminen vain lainkäyttöalueilta, joissa ei-melanooman alatyyppien erottelu on saatavilla, 3) kaikkien sivustojen tulosten yhdistäminen, mukaan lukien US MarketScan-tiedot, ja 4) tulosten yhdistäminen lainkäyttöalueiden mukaan syöpärekisteritietojen kanssa tai ilman.