氢氯噻嗪与皮肤癌的风险

研究目的是确定与使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂相比，使用氢氯噻嗪是否会增加患皮肤癌的风险。 更具体地说，研究人员将评估氢氯噻嗪是否与非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险相关。

将使用通用协议方法，使用来自加拿大七个省份（艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、曼尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省）和美国 (US) MarketScan 数据库的行政健康数据进行回顾性队列研究。 简而言之，加拿大的数据库包括关于医生账单、诊断和出院摘要程序以及处方药配药的人口水平数据。 处方药数据仅限于艾伯塔省、新斯科舍省和安大略省 65 岁及以上的人群。 美国 MarketScan 数据库包括美国大型雇主健康保险计划以及政府和公共组织所涵盖的个人及其家属。

将进行标准化死亡率加权队列分析。 在每个辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括 1995 年 4 月 1 日至 1995 年 4 月 1 日至2018 年 3 月 31 日（或每个站点提供数据的最晚日期）。 研究队列的进入日期将由新开出的氢氯噻嗪或 ACE 抑制剂的配药日期决定。 患者将在研究队列进入后 366 天开始接受随访，直到非黑色素瘤或黑色素瘤的事件诊断，或在转换为研究药物、死亡、覆盖范围结束或研究期结束（2018 年 3 月 31 日）时审查，以两者为准首先发生。

暴露将被定义为在队列进入之日开出氢氯噻嗪或 ACE 抑制剂的处方。 暴露将滞后一年，以考虑治疗开始和皮肤癌诊断之间的最短癌症潜伏期。 将使用改良的意向性治疗方法进行分析。 感兴趣的结果将是非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌。

以日历年为层的加权 Cox 比例风险模型将用于估计特定地点的调整后风险比 (HR) 和相应的 95% 置信区间 (CI)，用于氢氯噻嗪使用者与 ACE 抑制剂使用者之间的每个感兴趣结果。 为了反映加拿大的情况，主要分析将仅限于加拿大数据，而美国 MarketScan 数据将仅用于二次分析。 将对每个感兴趣的结果进行二次分析。 这些将包括以下内容：1) 实际治疗，2) 累计使用时间，3) 剂量-反应关系，4) 因年龄（≤65、66-74 和≥75 岁）、性别和免疫抑制状态而改变的效应和 5) 自治疗开始后的时间（<3、3-5 和 >5 年）。 对于非黑色素瘤，事件将在可获得数据的司法管辖区进一步分为基底细胞癌或鳞状细胞癌亚型。 将进行四项敏感性分析以评估研究结果的稳健性并解决一些研究局限性。 来自加拿大站点的特定站点结果将与随机效应荟萃分析相结合，以提供与 ACE 抑制剂用户相比，氢氯噻嗪用户患非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌风险的总体评估。 将进行四项荟萃分析级别的额外分析。 这些将包括以下内容：1) 使用固定效应模型，2) 仅汇集来自可区分非黑色素瘤亚型的司法管辖区的结果，3) 汇集来自包括美国 MarketScan 数据在内的所有站点的结果，以及 4) 汇集结果有和没有癌症登记数据的司法管辖区。