Hydrochlorothiazid a riziko rakoviny kůže

Cílem studie je zjistit, zda je použití hydrochlorothiazidu spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny kůže ve srovnání s použitím inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). Přesněji řečeno, výzkumníci posoudí, zda je hydrochlorothiazid spojen s rizikem nemelanomové a melanomové rakoviny kůže.

K provádění retrospektivních kohortových studií s využitím administrativních zdravotních údajů ze sedmi kanadských provincií (Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec a Saskatchewan) a databáze MarketScan Spojených států (USA) bude použit přístup založený na společném protokolu. Stručně řečeno, kanadské databáze zahrnují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice a výdejů léků na předpis. Údaje o lécích na předpis jsou omezeny na osoby ve věku 65 let a starší v Albertě, Novém Skotsku a Ontariu. Databáze US MarketScan zahrnuje jednotlivce a jejich rodinné příslušníky, na které se vztahuje zdravotní pojištění velkých amerických zaměstnavatelů, a vládní a veřejné organizace.

Bude provedena standardizovaná kohortová analýza váženého poměru úmrtnosti. V každé jurisdikci sestaví výzkumníci studijní kohortu, která zahrnuje všechny pacienty ve věku 40 let nebo starší (nebo 66 let nebo starší v Albertě, Novém Skotsku a Ontariu), kteří byli nově léčeni hydrochlorothiazidem nebo inhibitorem ACE mezi 1. dubnem 1995 a 31. března 2018 (nebo poslední datum dostupnosti dat na jednotlivých stránkách). Datum vstupu do studijní kohorty bude definováno datem vydání nově předepsaného hydrochlorothiazidu nebo ACE inhibitoru. Pacienti budou sledováni počínaje 366 dny po vstupu do kohorty do studie až do diagnózy incidentu nemelanomu nebo melanomu, nebo budou cenzurováni po přechodu na studovaný lék, úmrtí, konec krytí nebo konec období studie (31. března 2018), podle toho, co nastane jako první.

Expozice bude definována jako předpis pro hydrochlorothiazid nebo ACE inhibitor v den vstupu do kohorty. Expozice budou zpožděny o jeden rok, aby se zvážila minimální doba latence rakoviny mezi zahájením léčby a diagnózou rakoviny kůže. Analýzy budou prováděny za použití modifikovaného přístupu „intent-to-treat“. Výstupy zájmu budou nemelanomová a melanomová rakovina kůže.

Modely vážených Coxových poměrných rizik s kalendářním rokem jako stratou budou použity k odhadu místně specifických upravených poměrů rizik (HR) a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro každý výsledek zájmu mezi uživateli hydrochlorothiazidu ve srovnání s uživateli inhibitorů ACE. Aby bylo možné zohlednit kanadský kontext, bude primární analýza omezena na kanadská data a data z US MarketScan budou použita pouze v sekundární analýze. Pro každý sledovaný výstup budou provedeny sekundární analýzy. Ty budou zahrnovat následující: 1) v průběhu léčby, 2) kumulativní trvání užívání, 3) vztah mezi dávkou a odezvou, 4) modifikace účinku podle věku (≤65, 66-74 a ≥75 let), pohlaví a imunosupresivního stavu a 5) doba od zahájení léčby (<3, 3-5 a >5 let). U nemelanomových příhod budou v jurisdikcích, kde jsou k dispozici údaje, dále klasifikovány na podtypy bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu. Budou provedeny čtyři analýzy citlivosti za účelem posouzení robustnosti výsledků studie a řešení některých omezení studie. Lokálně specifické výsledky z kanadských pracovišť budou kombinovány metaanalýzou náhodných efektů, aby bylo zajištěno celkové hodnocení rizika nemelanomové a melanomové rakoviny kůže u uživatelů hydrochlorothiazidu ve srovnání s uživateli inhibitorů ACE. Budou provedeny čtyři dodatečné analýzy na úrovni metaanalýzy. Budou zahrnovat následující: 1) použití modelu s fixními efekty, 2) sdružování výsledků pouze z jurisdikcí, kde je k dispozici nemelanomové podtypové rozlišení, 3) sdružování výsledků ze všech webů včetně dat US MarketScan a 4) sdružování výsledků podle jurisdikcí s údaji z registru rakoviny a bez nich.