Hidroclorotiazida y riesgo de cáncer de piel

El objetivo del estudio es determinar si el uso de hidroclorotiazida se asocia con un mayor riesgo de cáncer de piel en comparación con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Más específicamente, los investigadores evaluarán si la hidroclorotiazida está asociada con el riesgo de cáncer de piel no melanoma y melanoma.

Se utilizará un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos de salud administrativos de siete provincias canadienses (Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan) y la base de datos MarketScan de los Estados Unidos (EE. UU.). Brevemente, las bases de datos canadienses incluyen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias y dispensaciones de medicamentos recetados. Los datos de medicamentos recetados se limitan a personas mayores de 65 años en Alberta, Nueva Escocia y Ontario. La base de datos de US MarketScan incluye personas y sus dependientes cubiertos por grandes planes de seguro médico de empleadores de EE. UU. y organizaciones gubernamentales y públicas.

Se llevará a cabo un análisis de cohorte ponderado de razón de mortalidad estandarizada. En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes mayores de 40 años (o mayores de 66 años en Alberta, Nueva Escocia y Ontario) tratados recientemente con hidroclorotiazida o un inhibidor de la ECA entre el 1 de abril de 1995 y 31 de marzo de 2018 (o la última fecha de disponibilidad de datos en cada sitio). La fecha de ingreso a la cohorte del estudio estará definida por la fecha de dispensación de la hidroclorotiazida o el inhibidor de la ECA recién recetados. Se realizará un seguimiento de los pacientes a partir de los 366 días posteriores al ingreso en la cohorte del estudio hasta un diagnóstico incidente de no melanoma o melanoma, o censurados al cambiar a un fármaco del estudio, muerte, finalización de la cobertura o finalización del período de estudio (31 de marzo de 2018), lo que sea. ocurre primero.

La exposición se definirá como una receta de hidroclorotiazida o un inhibidor de la ECA en la fecha de ingreso a la cohorte. Las exposiciones se retrasarán un año para considerar un período mínimo de latencia del cáncer entre el inicio del tratamiento y el diagnóstico de cáncer de piel. Los análisis se realizarán utilizando un enfoque de intención de tratar modificado. Los resultados de interés serán el cáncer de piel no melanoma y melanoma.

Se utilizarán modelos de riesgos proporcionales ponderados de Cox con el año calendario como estratos para estimar los cocientes de riesgo ajustados (HR) específicos del sitio y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % para cada resultado de interés entre los usuarios de hidroclorotiazida en comparación con los usuarios de inhibidores de la ECA. Para reflejar el contexto canadiense, el análisis principal se limitará a los datos canadienses y los datos de MarketScan de EE. UU. se utilizarán solo en un análisis secundario. Se realizarán análisis secundarios para cada resultado de interés. Estos incluirán lo siguiente: 1) según el tratamiento, 2) duración acumulada del uso, 3) relación dosis-respuesta, 4) modificación del efecto por edad (≤65, 66-74 y ≥75 años), sexo y estado inmunosupresor , y 5) tiempo desde el inicio del tratamiento (<3, 3-5 y >5 años). Para los no melanomas, los eventos se clasificarán adicionalmente en subtipos de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas en las jurisdicciones donde haya datos disponibles. Se realizarán cuatro análisis de sensibilidad para evaluar la solidez de los resultados del estudio y abordar algunas de las limitaciones del estudio. Los resultados específicos del sitio de los sitios canadienses se combinarán mediante un metanálisis de efectos aleatorios para proporcionar una evaluación general del riesgo de cáncer de piel no melanoma y melanoma en los usuarios de hidroclorotiazida en comparación con los usuarios de inhibidores de la ECA. Se realizarán cuatro análisis adicionales a nivel de metanálisis. Estos incluirán lo siguiente: 1) usar el modelo de efectos fijos, 2) combinar los resultados solo de las jurisdicciones donde está disponible la diferenciación del subtipo de no melanoma, 3) combinar los resultados de todos los sitios, incluidos los datos de MarketScan de EE. UU., y 4) combinar los resultados por jurisdicciones con y sin datos de registro de cáncer.