Гидрохлоротиазид и риск рака кожи

Цель исследования — определить, связано ли применение гидрохлоротиазида с повышенным риском развития рака кожи по сравнению с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В частности, исследователи оценят, связан ли гидрохлоротиазид с риском немеланомного и меланомного рака кожи.

Подход общего протокола будет использоваться для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием административных данных о здоровье из семи канадских провинций (Альберта, Британская Колумбия, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван) и базы данных MarketScan Соединенных Штатов (США). Вкратце, канадские базы данных включают данные на уровне населения о счетах врачей, диагнозах и процедурах из выписок из больниц, а также о отпускаемых по рецепту лекарствах. Данные о лекарствах, отпускаемых по рецепту, ограничены лицами в возрасте 65 лет и старше в Альберте, Новой Шотландии и Онтарио. База данных US MarketScan включает отдельных лиц и их иждивенцев, застрахованных крупными планами медицинского страхования работодателей США, а также государственными и общественными организациями.

Будет проведен когортный анализ стандартизированного взвешенного коэффициента смертности. В каждой юрисдикции исследователи соберут группу для исследования, в которую войдут все пациенты в возрасте 40 лет и старше (или 66 лет и старше в Альберте, Новой Шотландии и Онтарио), недавно получавшие гидрохлоротиазид или ингибитор АПФ в период с 1 апреля 1995 г. 31 марта 2018 г. (или последняя дата доступности данных на каждом сайте). Дата включения в когорту исследования будет определяться датой выдачи вновь назначенного гидрохлоротиазида или ингибитора АПФ. Пациенты будут находиться под наблюдением, начиная с 366 дней после включения в когорту исследования, до постановки диагноза «немеланома» или «меланома» или подвергаться цензуре после перехода на исследуемый препарат, смерти, окончания охвата или окончания периода исследования (31 марта 2018 г.), в зависимости от того, что происходит первым.

Воздействие будет определяться назначением гидрохлоротиазида или ингибитора АПФ в день включения в когорту. Воздействия будут отсрочены на один год, чтобы учесть минимальный латентный период рака между началом лечения и диагнозом рака кожи. Анализы будут проводиться с использованием модифицированного подхода «намерение лечить». Исходами, представляющими интерес, будут немеланомный и меланомный рак кожи.

Взвешенные модели пропорциональных рисков Кокса с календарным годом в качестве страт будут использоваться для оценки скорректированных соотношений рисков (HR) и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) для каждого интересующего исхода среди пользователей гидрохлоротиазида по сравнению с пользователями ингибиторов АПФ. Чтобы отразить канадский контекст, первичный анализ будет ограничен канадскими данными, а данные MarketScan США будут использоваться только во вторичном анализе. Вторичный анализ будет проводиться для каждого интересующего результата. Они будут включать следующее: 1) время лечения, 2) кумулятивная продолжительность использования, 3) зависимость доза-реакция, 4) модификация эффекта в зависимости от возраста (≤65, 66-74 и ≥75 лет), пола и иммуносупрессивного статуса. и 5) время с начала лечения (<3, 3-5 и >5 лет). Для немеланомы события будут дополнительно классифицированы на подтипы базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы в юрисдикциях, где имеются данные. Будет проведено четыре анализа чувствительности для оценки надежности результатов исследования и устранения некоторых ограничений исследования. Конкретные результаты из канадских центров будут объединены с помощью метаанализа случайных эффектов, чтобы обеспечить общую оценку риска немеланомного и меланомного рака кожи у пользователей гидрохлоротиазида по сравнению с пользователями ингибиторов АПФ. Будут проведены четыре дополнительных анализа на уровне метаанализа. Они будут включать следующее: 1) использование модели с фиксированными эффектами, 2) объединение результатов только из юрисдикций, где доступна дифференциация подтипов, отличных от меланомы, 3) объединение результатов со всех сайтов, включая данные US MarketScan, и 4) объединение результатов. по юрисдикциям с данными регистра рака и без них.