Hydrochlorothiazide et risque de cancer de la peau

L'objectif de l'étude est de déterminer si l'utilisation de l'hydrochlorothiazide est associée à un risque accru de cancer de la peau par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Plus précisément, les chercheurs évalueront si l'hydrochlorothiazide est associé au risque de cancer de la peau non mélanome et mélanome.

Une approche de protocole commun sera utilisée pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données administratives sur la santé de sept provinces canadiennes (Alberta, Colombie-Britannique, Manitoba, Nouvelle-Écosse, Ontario, Québec et Saskatchewan) et de la base de données MarketScan des États-Unis. En bref, les bases de données canadiennes comprennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures tirés des résumés de sortie des hôpitaux et les dispensations de médicaments sur ordonnance. Les données sur les médicaments sur ordonnance sont limitées aux personnes âgées de 65 ans et plus en Alberta, en Nouvelle-Écosse et en Ontario. La base de données US MarketScan comprend les personnes et leurs personnes à charge couvertes par les grands régimes d'assurance maladie des employeurs américains, ainsi que par les organisations gouvernementales et publiques.

Une analyse de cohorte normalisée pondérée par le taux de mortalité sera effectuée. Dans chaque juridiction, les chercheurs réuniront une cohorte d'étude comprenant tous les patients âgés de 40 ans ou plus (ou de 66 ans ou plus en Alberta, en Nouvelle-Écosse et en Ontario) nouvellement traités par l'hydrochlorothiazide ou un inhibiteur de l'ECA entre le 1er avril 1995 et 31 mars 2018 (ou la dernière date de disponibilité des données sur chaque site). La date d'entrée dans la cohorte de l'étude sera définie par la date de délivrance de l'hydrochlorothiazide ou de l'inhibiteur de l'ECA nouvellement prescrit. Les patients seront suivis à partir de 366 jours après l'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à un diagnostic incident de non-mélanome ou de mélanome, ou censurés lors du passage à un médicament à l'étude, du décès, de la fin de la couverture ou de la fin de la période d'étude (31 mars 2018), selon le cas. survient en premier.

L'exposition sera définie comme une prescription d'hydrochlorothiazide ou d'un inhibiteur de l'ECA à la date d'entrée dans la cohorte. Les expositions seront décalées d'un an afin de tenir compte d'une période minimale de latence du cancer entre le début du traitement et le diagnostic de cancer de la peau. Les analyses seront menées à l'aide d'une approche modifiée en intention de traiter. Les critères de jugement d'intérêt seront les cancers de la peau autres que les mélanomes et les mélanomes.

Des modèles de risques proportionnels pondérés de Cox avec l'année civile comme strate seront utilisés pour estimer les rapports de risque (HR) ajustés spécifiques au site et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants pour chaque résultat d'intérêt parmi les utilisateurs d'hydrochlorothiazide par rapport aux utilisateurs d'inhibiteurs de l'ECA. Afin de refléter le contexte canadien, l'analyse primaire se limitera aux données canadiennes et les données du MarketScan américain ne seront utilisées que dans une analyse secondaire. Des analyses secondaires seront effectuées pour chaque résultat d'intérêt. Celles-ci incluront les éléments suivants : 1) tel que traité, 2) durée cumulée d'utilisation, 3) relation dose-réponse, 4) modification de l'effet en fonction de l'âge (≤65, 66-74 et ≥75 ans), du sexe et du statut immunosuppresseur , et 5) temps écoulé depuis le début du traitement (<3, 3-5 et >5 ans). Pour les événements autres que le mélanome, les événements seront classés en sous-types de carcinome basocellulaire ou de carcinome épidermoïde dans les juridictions où des données sont disponibles. Quatre analyses de sensibilité seront effectuées pour évaluer la robustesse des résultats de l'étude et aborder certaines des limites de l'étude. Les résultats spécifiques aux sites des sites canadiens seront combinés par une méta-analyse à effets aléatoires pour fournir une évaluation globale du risque de cancer de la peau non mélanome et mélanome chez les utilisateurs d'hydrochlorothiazide par rapport aux utilisateurs d'inhibiteurs de l'ECA. Quatre analyses supplémentaires au niveau de la méta-analyse seront effectuées. Celles-ci comprendront les éléments suivants : 1) l'utilisation d'un modèle à effets fixes, 2) le regroupement des résultats uniquement des juridictions où la différenciation des sous-types autres que le mélanome est disponible, 3) le regroupement des résultats de tous les sites, y compris les données US MarketScan, et 4) le regroupement des résultats par juridictions avec et sans données du registre du cancer.