Hydrochloorthiazide en risico op huidkanker

Het doel van de studie is om vast te stellen of het gebruik van hydrochloorthiazide gepaard gaat met een verhoogd risico op huidkanker in vergelijking met het gebruik van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers. Meer specifiek zullen de onderzoekers beoordelen of hydrochloorthiazide geassocieerd is met het risico op niet-melanoom en melanoom huidkanker.

Een gemeenschappelijke protocolbenadering zal worden gebruikt om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van administratieve gezondheidsgegevens uit zeven Canadese provincies (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec en Saskatchewan) en de MarketScan-database van de Verenigde Staten (VS). In het kort: de Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over artsenfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. Gegevens over geneesmiddelen op recept zijn beperkt tot personen van 65 jaar en ouder in Alberta, Nova Scotia en Ontario. De Amerikaanse MarketScan-database omvat personen en hun gezinsleden die gedekt zijn door grote ziektekostenverzekeringen van werkgevers in de VS, en overheids- en openbare organisaties.

Er zal een gestandaardiseerde sterftecijfer-gewogen cohortanalyse worden uitgevoerd. In elk rechtsgebied zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat van 40 jaar of ouder (of 66 jaar of ouder in Alberta, Nova Scotia en Ontario) die pas zijn behandeld met hydrochloorthiazide of een ACE-remmer tussen 1 april 1995 en 31 maart 2018 (of de laatste datum waarop gegevens beschikbaar zijn op elke site). De ingangsdatum van het studiecohort wordt bepaald door de verstrekkingsdatum van de nieuw voorgeschreven hydrochloorthiazide of ACE-remmer. Patiënten zullen worden gevolgd vanaf 366 dagen na binnenkomst in het studiecohort tot een incidentdiagnose van niet-melanoom of melanoom, of gecensureerd bij het overschakelen op een onderzoeksgeneesmiddel, overlijden, einde van dekking of einde van de onderzoeksperiode (31 maart 2018), afhankelijk van wat komt als eerste voor.

Blootstelling wordt gedefinieerd als een voorschrift voor hydrochloorthiazide of een ACE-remmer op de datum van cohortopname. De blootstellingen zullen met een jaar worden uitgesteld om rekening te houden met een minimale kankerlatentieperiode tussen de start van de behandeling en de diagnose van huidkanker. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een gemodificeerde intention-to-treat-benadering. De uitkomsten van belang zijn niet-melanoom en melanoom huidkanker.

Gewogen Cox-modellen voor proportionele risico's met kalenderjaar als strata zullen worden gebruikt om plaatsspecifieke aangepaste hazard ratio's (HR) en overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI) te schatten voor elke uitkomst die van belang is bij gebruikers van hydrochloorthiazide in vergelijking met gebruikers van ACE-remmers. Om de Canadese context te weerspiegelen, wordt de primaire analyse beperkt tot Canadese gegevens en worden de Amerikaanse MarketScan-gegevens alleen gebruikt in een secundaire analyse. Secundaire analyses zullen worden uitgevoerd voor elke uitkomst die van belang is. Deze omvatten het volgende: 1) as-treated, 2) cumulatieve gebruiksduur, 3) dosis-responsrelatie, 4) effectmodificatie door leeftijd (≤65, 66-74 en ≥75 jaar), geslacht en immunosuppressieve status en 5) tijd sinds de start van de behandeling (<3, 3-5 en >5 jaar). Voor niet-melanoom zullen gebeurtenissen verder worden geclassificeerd in subtypes basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom in rechtsgebieden waar gegevens beschikbaar zijn. Er zullen vier gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om de robuustheid van de onderzoeksresultaten te beoordelen en enkele van de studiebeperkingen aan te pakken. Site-specifieke resultaten van de Canadese sites zullen worden gecombineerd door random-effects meta-analyse om een ​​algehele beoordeling te geven van het risico op niet-melanoom en melanoom huidkanker bij gebruikers van hydrochloorthiazide in vergelijking met gebruikers van ACE-remmers. Er zullen vier aanvullende analyses op meta-analyseniveau worden uitgevoerd. Deze omvatten het volgende: 1) gebruikmakend van het fixed-effects-model, 2) pooling van resultaten alleen uit rechtsgebieden waar niet-melanoomsubtypedifferentiatie beschikbaar is, 3) pooling van resultaten van alle sites, inclusief de US MarketScan-gegevens, en 4) pooling van resultaten door jurisdicties met en zonder kankerregistratiegegevens.