Hidroclorotiazida e risco de câncer de pele

O objetivo do estudo é determinar se o uso de hidroclorotiazida está associado a um risco aumentado de câncer de pele em comparação com o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Mais especificamente, os investigadores avaliarão se a hidroclorotiazida está associada ao risco de câncer de pele não melanoma e melanoma.

Uma abordagem de protocolo comum será usada para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados administrativos de saúde de sete províncias canadenses (Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan) e o banco de dados MarketScan dos Estados Unidos (EUA). Resumidamente, os bancos de dados canadenses incluem dados em nível populacional sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares e dispensas de medicamentos prescritos. Os dados de medicamentos prescritos são limitados a pessoas com 65 anos ou mais em Alberta, Nova Escócia e Ontário. O banco de dados US MarketScan inclui indivíduos e seus dependentes cobertos por grandes planos de seguro de saúde de empregadores dos EUA e organizações governamentais e públicas.

Será realizada uma análise de coorte ponderada da taxa de mortalidade padronizada. Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes com 40 anos ou mais (ou 66 anos ou mais em Alberta, Nova Escócia e Ontário) recém-tratados com hidroclorotiazida ou um inibidor da ECA entre 1º de abril de 1995 e 31 de março de 2018 (ou a última data de disponibilidade de dados em cada site). A data de entrada na coorte do estudo será definida pela data de dispensação da nova prescrição de hidroclorotiazida ou inibidor da ECA. Os pacientes serão acompanhados a partir de 366 dias após a entrada na coorte do estudo até um diagnóstico incidente de não melanoma ou melanoma, ou censurados após a mudança para um medicamento do estudo, morte, final da cobertura ou final do período do estudo (31 de março de 2018), o que for ocorre primeiro.

A exposição será definida como uma prescrição de hidroclorotiazida ou um inibidor da ECA na data de entrada na coorte. As exposições serão defasadas em um ano para considerar um período mínimo de latência do câncer entre o início do tratamento e o diagnóstico do câncer de pele. As análises serão conduzidas usando uma abordagem modificada de intenção de tratar. Os desfechos de interesse serão câncer de pele não melanoma e melanoma.

Modelos ponderados de riscos proporcionais de Cox com ano civil como estratos serão usados ​​para estimar taxas de risco ajustadas específicas do local (HR) e intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes para cada resultado de interesse entre usuários de hidroclorotiazida em comparação com usuários de inibidores da ECA. Para refletir o contexto canadense, a análise primária será restrita aos dados canadenses e os dados do US MarketScan serão usados ​​apenas em uma análise secundária. Análises secundárias serão realizadas para cada desfecho de interesse. Estes incluirão o seguinte: 1) conforme tratado, 2) duração cumulativa do uso, 3) relação dose-resposta, 4) modificação do efeito por idade (≤65, 66-74 e ≥75 anos), sexo e estado imunossupressor , e 5) tempo desde o início do tratamento (<3, 3-5 e >5 anos). Para não-melanoma, os eventos serão classificados em subtipos de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular nas jurisdições onde os dados estão disponíveis. Quatro análises de sensibilidade serão realizadas para avaliar a robustez dos resultados do estudo e abordar algumas das limitações do estudo. Os resultados específicos dos sites canadenses serão combinados por meta-análise de efeitos aleatórios para fornecer uma avaliação geral do risco de câncer de pele não melanoma e melanoma em usuários de hidroclorotiazida em comparação com usuários de inibidores da ECA. Quatro análises adicionais no nível de meta-análise serão realizadas. Isso incluirá o seguinte: 1) usando o modelo de efeitos fixos, 2) resultados agrupados apenas de jurisdições onde a diferenciação de subtipo não melanoma está disponível, 3) resultados agrupados de todos os sites, incluindo os dados do US MarketScan e 4) resultados agrupados por jurisdições com e sem dados de registro de câncer.