히드로클로로티아지드와 피부암 위험

연구 목적은 히드로클로로티아지드 사용이 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 사용에 비해 피부암 위험 증가와 관련이 있는지 확인하는 것입니다. 보다 구체적으로, 연구자들은 히드로클로로티아지드가 비흑색종 및 흑색종 피부암의 위험과 관련이 있는지 여부를 평가할 것입니다.

캐나다 7개 주(앨버타, 브리티시 컬럼비아, 매니토바, 노바스코샤, 온타리오, 퀘벡, 서스캐처원)의 행정 건강 데이터와 미국(US) MarketScan 데이터베이스를 사용하여 후향적 코호트 연구를 수행하는 데 공통 프로토콜 접근 방식이 사용됩니다. 간단히 말해, 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함됩니다. 처방약 데이터는 앨버타, 노바스코샤, 온타리오에서 65세 이상으로 제한됩니다. US MarketScan 데이터베이스에는 미국의 대규모 고용주 건강 보험 플랜, 정부 및 공공 기관이 적용되는 개인 및 부양 가족이 포함됩니다.

표준화된 사망률 가중 코호트 분석이 수행될 것입니다. 각 관할 구역에서 조사관은 1995년 4월 1일부터 1995년 4월 1일과 2018년 3월 31일(또는 각 사이트에서 데이터를 사용할 수 있는 가장 최근 날짜). 연구 코호트 등록 날짜는 새로 처방된 히드로클로로티아지드 또는 ACE 억제제의 처방 날짜에 의해 정의됩니다. 연구 코호트 등록 후 366일부터 비흑색종 또는 흑색종으로 진단되거나 연구 약물로 전환 시 검열, 사망, 보장 종료 또는 연구 기간 종료(2018년 3월 31일)까지 환자를 추적합니다. 먼저 발생합니다.

노출은 코호트 등록 날짜에 히드로클로로티아지드 또는 ACE 억제제 처방으로 정의됩니다. 노출은 치료 개시와 피부암 진단 사이의 최소 암 잠복기를 고려하기 위해 1년 지연됩니다. 분석은 수정된 치료 의도 접근법을 사용하여 수행됩니다. 관심 결과는 비흑색종 및 흑색종 피부암입니다.

역년을 계층으로 하는 가중 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 ACE 억제제 사용자와 비교하여 히드로클로로티아지드 사용자 사이에서 각 관심 결과에 대한 사이트별 조정된 위험 비율(HR) 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 추정합니다. 캐나다 상황을 반영하기 위해 1차 분석은 캐나다 데이터로 제한되며 미국 MarketScan 데이터는 2차 분석에서만 사용됩니다. 2차 분석은 관심 있는 각 결과에 대해 수행됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. , 및 5) 치료 개시 이후 시간(<3, 3-5년 및 >5년). 비흑색종의 경우, 사건은 데이터가 있는 관할 구역에서 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 하위 유형으로 추가 분류됩니다. 네 가지 민감도 분석을 수행하여 연구 결과의 견고성을 평가하고 일부 연구 제한 사항을 해결합니다. 캐나다 사이트의 사이트별 결과는 ACE 억제제 사용자와 비교하여 히드로클로로티아지드 사용자의 비흑색종 및 흑색종 피부암 위험에 대한 전반적인 평가를 제공하기 위해 무작위 효과 메타 분석으로 결합됩니다. 메타 분석 수준에서 4개의 추가 분석이 수행됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 1) 고정 효과 모델 사용, 2) 비흑색종 하위 유형 구분이 가능한 관할권에서만 결과 풀링, 3) US MarketScan 데이터를 포함한 모든 사이트의 결과 풀링, 4) 결과 풀링 암 등록 데이터가 있거나 없는 관할 구역별.